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漢氏聯(lián)合成果專欄15:探索干細(xì)胞的癌癥治療作用

2019-06-146538點(diǎn)擊

  我們的身體是由一個個細(xì)胞構(gòu)成的細(xì)胞王國。干細(xì)胞是身體細(xì)胞王國的建設(shè)者和維護(hù)者,能夠替換或修復(fù)身體受損的細(xì)胞,在慢性病如糖尿病、肝硬化、慢性創(chuàng)傷、自身免疫病等具有治療作用。

  

  然而,干細(xì)胞與癌癥的關(guān)系呢?

  

  有人懷疑,干細(xì)胞有促進(jìn)癌癥發(fā)展的可能性。

  

  然而,在目前的研究證據(jù)下,外源輸入人體的干細(xì)胞不僅不會促進(jìn)癌癥生長,而且還有抑制癌癥的作用。

  

全球干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用領(lǐng)域


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  在干細(xì)胞的癌癥治療作用方面,漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了深入研究。

  

  下面就將相關(guān)研究成果為大家介紹一下。

  

  一、干細(xì)胞是癌癥殺傷性武器的移動加工廠

  

  癌癥治療一直是世界難題,其中一個重要原因是抗癌藥物很難靶向運(yùn)送至腫瘤部位。因此,腫瘤藥物不能選擇性殺死腫瘤細(xì)胞,而是會對身體正常組織細(xì)胞也造成損傷,引發(fā)很大的副作用。

  

  癌癥治療藥物的副作用常常是患者死亡的重要原因。

  

  如何使腫瘤藥物成為具備定位能力的導(dǎo)彈,靶向殺死癌細(xì)胞,一直是科學(xué)研究的難點(diǎn)。

  

  干細(xì)胞,尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞,有望幫助科學(xué)家實(shí)現(xiàn)靶向治療癌癥的夢想。

  

  其原因是間充質(zhì)干細(xì)胞具有如下兩個特性:

  

  其一,歸巢性。間充質(zhì)干細(xì)胞能感知癌癥細(xì)胞釋放的信號分子,從而具備向癌癥部位歸巢的特性。

  

  其二,間充質(zhì)干細(xì)胞是理想的外源基因表達(dá)載體。也就是說,間充質(zhì)干細(xì)胞就像是加工廠一樣,你送給他一個樣品,他能持續(xù)產(chǎn)出很多同樣的產(chǎn)品,并輸送出來。

  

  也就是說,間充質(zhì)干細(xì)胞是移動加工廠,把癌癥殺傷性武器制造出來后,即可運(yùn)輸?shù)桨┌Y部位,靶向殺死癌細(xì)胞。

  

  二、間充質(zhì)干細(xì)胞助力乳腺癌治療

  

  利用上面描述的原理,漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)成功將間充質(zhì)干細(xì)胞能夠表達(dá)抗腫瘤基因,并利用間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢性,把這些抗腫瘤基因的表達(dá)產(chǎn)物運(yùn)送到腫瘤部位,發(fā)揮抗腫瘤作用。

  

  相關(guān)成果發(fā)表了研究論文:


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  論文內(nèi)容解析:

  

  單純皰疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK)可提高藥物更昔洛韋(GCV)對腫瘤細(xì)胞的殺傷敏感性,發(fā)揮1+1>2的效應(yīng)。該系統(tǒng)被稱之為HSV-TK/GCV系統(tǒng)。

  

  HSV-TK/GCV系統(tǒng)還具有“旁觀者效應(yīng)”,可以放大治療效果。

  

  什么是旁觀者效應(yīng)?

  

  即不僅殺死單純皰疹病毒胸苷激酶基因已經(jīng)轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞,而且可引起臨近未轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞死亡,其機(jī)制是通過細(xì)胞間的縫隙連接將毒性代謝產(chǎn)物從轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)移到相臨的腫瘤細(xì)胞或者通過血管凋亡抑制腫瘤生長。

  

  利用以上原理,研究小組將單純皰疹病毒胸苷激酶基因轉(zhuǎn)入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,注射入乳腺癌小鼠模型,同時聯(lián)合應(yīng)用藥物更昔洛韋。進(jìn)而利用先進(jìn)的分子影像技術(shù)監(jiān)測間充質(zhì)干細(xì)胞對乳腺癌的治療效果。

  

  結(jié)果發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞本身具有明顯的抗腫瘤作用,加用更昔洛韋能更進(jìn)一步通過“協(xié)同效應(yīng)”和“旁觀者效應(yīng)”加強(qiáng)抑制癌癥的作用。

  

  下面是一張治療效果圖(CON指未經(jīng)治療的對照組;GCV指更昔洛韋治療組;MSC指人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療組;GCV+MSC指更昔洛韋和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合治療組):


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  從這張結(jié)果圖我們可以看出,單獨(dú)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞就具有明顯的癌癥抑制作用,更昔洛韋和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用的治療效果最顯著。

  

  三、為什么間充質(zhì)干細(xì)胞具有抑制癌癥的作用?

  

  首先,如前文所述,間充質(zhì)干細(xì)胞有一個很特殊的本領(lǐng),能夠感受到身體內(nèi)炎癥部位釋放的信號,并遷移過去。這個特征被稱為歸巢。

  

  就像是孫悟空的千里眼順風(fēng)耳一樣,間充質(zhì)干細(xì)胞能夠感知到遠(yuǎn)處的炎癥信號,定向遷移過去。所有的癌癥,由于過快的生長,都會在局部組織產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。因此,間充質(zhì)干細(xì)胞能夠定向遷移到癌癥部位。

  

  其次,間充質(zhì)干細(xì)胞能夠高效表達(dá)外源的治療性基因,如上面論文中的“單純皰疹病毒胸苷激酶基因”。

  

  利用這些間充質(zhì)干細(xì)胞的以上兩個特性,科學(xué)家把間充質(zhì)干細(xì)胞作為戰(zhàn)車,攜帶抗癌藥物到癌癥部位,對癌癥實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療,即提高治療效率,又減少癌癥治療副作用。

  

  漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)就是基于以上的原理,對間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行改造,使其攜帶抗癌基因“單純皰疹病毒胸苷激酶基因”,對惡性程度很高的乳腺癌發(fā)揮了顯著的靶向治療作用。

  

  四、間充質(zhì)干細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞生長的分子機(jī)制是什么?

  

  漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長,并且深入探究了發(fā)揮抑制作用的分子機(jī)制。

  

  團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)顯示,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著抑制白血病細(xì)胞HL60和K562的增殖,這一抑制作用可能是通過影響腫瘤細(xì)胞內(nèi)的p38 MAPK分子信號通路實(shí)現(xiàn)的。

  

  相關(guān)論文如下:


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  五、間充質(zhì)干細(xì)胞治療癌癥的臨床試驗(yàn)

  

  目前,在美國clinicaltrial.org網(wǎng)站注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞治療癌癥的臨床試驗(yàn)有24項(xiàng),所治療的癌癥包括:卵巢癌、前列腺癌、頭頸癌、結(jié)直腸癌等。

  

  下面是網(wǎng)站注冊部分臨床試驗(yàn)的截圖:


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  結(jié)語

  

  不久的將來,除了糖尿病、肝硬化、自身免疫病、難愈合皮膚損傷等慢性病,在癌癥治療方面干細(xì)胞也將會發(fā)揮關(guān)鍵性作用。


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