2019年6月17日，法國(guó)藥監(jiān)局正式許可漢氏聯(lián)合(法國(guó)研發(fā)中心)開發(fā)的1類新藥"高活性人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液"，開展新藥臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為“重度下肢缺血”。

2019年2月19日，中國(guó)藥監(jiān)局正式許可漢氏聯(lián)合(北京研發(fā)中心)開發(fā)的1類新藥"胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠"，開展新藥臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為”糖尿病足潰瘍“。

2018年9月26日，中國(guó)藥監(jiān)局正式受理漢氏聯(lián)合(天津研發(fā)中心)開發(fā)的1類新藥"間充質(zhì)干細(xì)胞注射液（臍帶）"，適應(yīng)癥為”移植物抗宿主病“。

至此，漢氏聯(lián)合不僅在國(guó)內(nèi)開發(fā)了兩款干細(xì)胞1類新藥，而且成功在法國(guó)開展干細(xì)胞1類新藥臨床試驗(yàn)。

干細(xì)胞新藥開發(fā)是怎樣一個(gè)錘煉過程？

如果你是藥監(jiān)局的審批人員，在允許干細(xì)胞藥物上市服務(wù)患者之前，需要考慮哪些關(guān)鍵因素呢？

首先，是否對(duì)疾病治療有效？

只是有效還不行，副作用太大怎么辦？

所以必須考慮藥物的安全性！

開發(fā)新藥主要考慮有效性和安全性！

另外，干細(xì)胞新藥和普通藥物的區(qū)別是很大的。

大家知道，藥物通常是化合物或蛋白質(zhì)，不是活的，沒有生命，對(duì)保存條件和運(yùn)輸條件的要求沒有那么苛刻。

可干細(xì)胞要發(fā)揮治療作用，必須保證是活的細(xì)胞。

這樣，對(duì)干細(xì)胞藥物的存儲(chǔ)和運(yùn)輸條件的要求會(huì)很高（超低溫-196℃的條件），必須保證在用于患者前，干細(xì)胞是活著的！

因此，干細(xì)胞新藥的研發(fā)必須滿足3點(diǎn):

有效、安全、活細(xì)胞穩(wěn)定存儲(chǔ)和運(yùn)輸。

如果再深入一下，具體如何滿足這3點(diǎn)，需要做哪些試驗(yàn)來證明這3點(diǎn)？

干細(xì)胞的安全性研究

漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用最接近人類的猴子來驗(yàn)證干細(xì)胞的安全性。通過靜脈注射的方式，給一種叫食蟹猴的猴子注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，劑量是每公斤體重注射1千萬(wàn)個(gè)干細(xì)胞，是未來計(jì)劃用于人體的10-20倍。每2周給藥1次，連續(xù)給藥4次，共6周。整個(gè)試驗(yàn)過程中沒有發(fā)現(xiàn)顯著不良反應(yīng)，也沒有在猴子體內(nèi)形成良性和惡性腫瘤。說明應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞是很安全的。我們把這個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在了國(guó)際雜志上（如下）：

應(yīng)用到體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)么？

為了回答這個(gè)問題，我們用小鼠構(gòu)建了人乳腺癌，然后向小鼠體內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞。

結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅沒有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，而且抑制了腫瘤生長(zhǎng)。

下面是間充質(zhì)干細(xì)胞抑制乳腺癌的論文:

干細(xì)胞治療的有效性

上面回答了安全性問題，那么有效性如何呢？

在有效性方面，漢氏聯(lián)合開展了系列干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究，大量患者獲益于臍帶和胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療。漢氏聯(lián)合應(yīng)用胎盤和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞開展臨床研究的論文如下：

一、糖尿病治療

1. Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes: a pilot study（胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病）. Front Med. 2011 Mar;5(1):94-100. Jiang R, Han Z, Zhuo G, Qu X, Li X, Wang X, Shao Y, Yang S, Han ZC.

病例數(shù)：10位2型糖尿病患者。

結(jié)果：有效率100%，胰島素用量變化如下表：

2. Three-week topical treatment with placenta-derived mesenchymal stem cells hydrogel in a patient with diabetic foot ulcer: A case report.（胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍） Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9212. Zeng X, Tang Y, Hu K, Jiao W, Ying L, Zhu L, Liu J, Xu J.

一例57歲的2型糖尿病足女性患者，足部潰瘍經(jīng)久不愈，應(yīng)用常規(guī)治療后患者潰瘍無明顯愈合跡象。患者傷口局部施以胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3周后患者足部潰瘍幾乎完全愈合，可正常下地活動(dòng)。干細(xì)胞凝膠治療過程中未觀察到并發(fā)癥，隨訪6個(gè)月，患者足部潰瘍未復(fù)發(fā)。

二、自身免疫疾病治療

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性系統(tǒng)性硬化癥一例.《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》, 2009 , 13 (3) :208-209. 顧菲, 張華勇, 馮學(xué)兵, 趙輝, 韓忠朝, 孫凌云.

本研究用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）靜脈輸注移植治療1例難治性SSc合并下肢潰瘍的患者，療效顯著，皮膚潰瘍顯著愈合。

三、血液系統(tǒng)疾病治療

1. Reduced intensity conditioning, combined transplantation of haploidentical hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells in patients with severe aplastic anemia（低強(qiáng)度預(yù)處理方案、聯(lián)合移植單倍體相合造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療重型再生障礙性貧血（SAA）患者）. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e89666. Li XH, Gao CJ, Da WM, Cao YB, Wang ZH, Xu LX, Wu YM, Liu B, Liu ZY, Yan B, Li SW, Yang XL, Wu XX, Han ZC

病例數(shù)：17位重型再生障礙性貧血患者，進(jìn)行半相合造血干細(xì)胞移植。

結(jié)果：有效率100%，17例患者術(shù)后均獲得骨髓造血恢復(fù)，無原發(fā)性移植物衰竭。16例（94%）造血干細(xì)胞移植后30天內(nèi)完全嵌合。

2. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD（單倍體相合造血干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血（SAA）：移植成功且GVHD程度輕）. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. Wu Y, Cao Y, Li X1, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z

病例數(shù)：21例年齡4～31歲（平均18歲）的重型再生障礙性貧血患者。

結(jié)果：21例患者的2年無病/進(jìn)展生存率為74.1%。

3. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy（單倍體相合造血干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞共移植合并清髓療法治療難治/復(fù)發(fā)性惡性血液病）. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. Wu Y1, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z.

病例數(shù)：50例惡性血液病患者，包括急性髓系白血病(AML)20例、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)17例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例、急變期慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）3例。

結(jié)果：50位患者的1年和2年無疾病/進(jìn)展存活率分別為77.8%和66.0%。

干細(xì)胞藥物活性的保障

上面提到，干細(xì)胞藥物不同于普通藥物，是由活的干細(xì)胞構(gòu)成的，保持活性的條件非常高，長(zhǎng)期保存需要-196度的液氮中保存。

漢氏聯(lián)合利用先進(jìn)的氣態(tài)液氮系統(tǒng)，創(chuàng)建了臨床級(jí)臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)，并且制定了國(guó)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系，包括供者篩查、組織采集、細(xì)胞制備、細(xì)胞質(zhì)量和活性檢測(cè)、細(xì)胞終產(chǎn)品發(fā)放、冷鏈運(yùn)輸、細(xì)胞應(yīng)用、治療效果檢測(cè)等多個(gè)環(huán)節(jié)。

干細(xì)胞庫(kù)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系為穩(wěn)定間充質(zhì)干細(xì)胞藥物活性提供了強(qiáng)有力的保障。

經(jīng)過上面的講解，你對(duì)干細(xì)胞新藥研發(fā)的過程有系統(tǒng)的了解么？

即使通過了上面系統(tǒng)的安全性、有效性和活性的檢測(cè)，最終要開發(fā)為新藥，還必須要經(jīng)歷嚴(yán)格1期、2期、3期和4期臨床試驗(yàn)（以后找機(jī)會(huì)再給大家具體說一下各期臨床試驗(yàn)是怎么回事）。

世界上已獲批上市的干細(xì)胞藥物

在世界范圍內(nèi)，已經(jīng)有14款干細(xì)胞新藥上市。

請(qǐng)看下表（點(diǎn)擊放大）：

結(jié)語(yǔ)

一直以來，漢氏聯(lián)合都致力于干細(xì)胞新藥研發(fā)。相信在不久的將來干細(xì)胞藥物會(huì)像其它普通藥物一樣在醫(yī)院中被普遍應(yīng)用，造福更多人。