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漢氏聯(lián)合新成果:胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞可改善炎癥性腸病在《Theranostics》刊登

2020-07-314497點(diǎn)擊

  炎癥性腸病 (inflammatory bowel disease, IBD) 是一種病因尚不清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,是胃腸道中除惡變外最嚴(yán)重的疾病之一。
  
  臨床上針對(duì)IBD的治療藥物眾多,但遠(yuǎn)期治療效果均不理想,并且傳統(tǒng)的IBD治療方法會(huì)導(dǎo)致多種嚴(yán)重的副作用,故臨床急需一種有效的IBD替代療法。
  
  近日,國際知名期刊Theranostics (2019 IF: 8.579)發(fā)表一項(xiàng)最新研究成果:研究人員利用新型生物活性材料殼聚糖-胰島素樣生長因子-1C (CS-IGF-1C)水凝膠與人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (hP-MSCs) 結(jié)合,應(yīng)用于小鼠結(jié)腸炎模型治療。
  
  研究結(jié)果表明:CS-IGF-1C 水凝膠顯著增強(qiáng)了hP-MSCs的體內(nèi)駐留時(shí)間,促進(jìn)hP-MSCs分泌PGE2,誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化,釋放抗炎因子IL-10,改善腸道炎癥反應(yīng)。


胎盤干細(xì)胞存儲(chǔ)

  參與作者包括天津醫(yī)科大學(xué)曹曉滄、段麗蕓,南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李宗金,細(xì)胞產(chǎn)品國家工程研究中心、江西省干細(xì)胞工程研究中心韓忠朝、韓之波,南開大學(xué)生命科學(xué)院趙強(qiáng)、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院郭志坤教授等人。
  
  胃腸道內(nèi)駐留大量的巨噬細(xì)胞,在維持腸道穩(wěn)態(tài)和腸道生理中起著關(guān)鍵作用,也是保護(hù)性免疫的重要組成部分。M1巨噬細(xì)胞可釋放炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。M2型巨噬細(xì)胞能夠大量合成并釋放抗炎細(xì)胞因子IL-10發(fā)揮抗炎作用。巨噬細(xì)胞是一種可塑性細(xì)胞,可從一種表型轉(zhuǎn)換到另外一種表型。前列腺素E2 (Prostaglandin E2, PGE2),是類脂激素樣信號(hào)分子,一種重要的調(diào)節(jié)因子,在機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用。研究表明,PGE2可促進(jìn)巨噬細(xì)胞由MI型轉(zhuǎn)化為M2型,MSCs的相關(guān)研究也表明,MSCs分泌的PGE2可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2型,從而緩解腸道的炎癥反應(yīng)。
  
  研究人員通過體內(nèi)、外研究發(fā)現(xiàn),新型生物活性材料CS-IGF-1C水凝膠可促進(jìn)hP-MSCs的增殖,并顯著上調(diào)hP-MSCs增殖相關(guān)基因的表達(dá),具有良好的生物學(xué)相容性。
  
  在小鼠結(jié)腸炎模型的治療中,研究人員發(fā)現(xiàn)將CS-IGF-1C水凝膠與hP-MSCs共移植于結(jié)腸炎小鼠體內(nèi)可顯著抑制腸道組織炎癥反應(yīng),并維持腸上皮細(xì)胞的完整性。
  
  同時(shí)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),CS-IGF-1C水凝膠可促進(jìn)hP-MSCs中PGE2的分泌,誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞的極化,使得結(jié)腸組織中M2型巨噬細(xì)胞表達(dá)明顯增加,并釋放大量的抗炎細(xì)胞因子IL-10,參與腸道的抗炎反應(yīng)。
  
  利用可注射水凝膠包裹hP-MSCs明顯抑制結(jié)腸炎癥反應(yīng),有望成為臨床干細(xì)胞治療IBD的一種理想治療手段。

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