卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是婦科常見的一種內(nèi)分泌疾病，是指女性在40歲前發(fā)生卵巢功能減退或衰弱，該病的診斷標準是指:40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng),并有2次或以上血FSH>40U/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。由于POF病因復雜且不明確，目前尚無有效針對不孕的治療，干細胞治療為POF患者恢復生育能力開辟了新的治療途徑。本文將對間充質(zhì)干細胞在POF治療中的應用進行闡述。

　　流行病學研究顯示，40歲以下的婦女POF發(fā)病率約為1%，30歲以下婦女發(fā)病率約為0.1%，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。激素替代治療雖然可以緩解一些臨床癥狀，但不能有效恢復卵巢功能和生育能力，還可能帶來明顯不良反應。

干細胞在卵巢早衰的應用

　　再生醫(yī)學在組織器官修復上有著不可替代的價值，尤其是干細胞在治療多種疑難疾病中發(fā)揮了關鍵作用，其中臍帶間充質(zhì)干細胞(UmbilicalCordMesenchymalStemCells，UC-MSCs)已經(jīng)在臨床治療不孕癥中取得了令人滿意的效果。

　　【案例一】

　　南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學研究團隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質(zhì)干細胞干預卵巢早衰合并不孕癥臨床研究，戴建武團隊設計了可注射智能型膠原支架材料結(jié)合臍帶間充質(zhì)干細胞，用于卵巢功能重建。兩年來，該臨床研究已入組患者23人，隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢卵泡活動，已有2位患者獲得臨床妊娠，另有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎，正在準備子宮內(nèi)膜等待移植。

　　【案例二】

　　2019年，南京鼓樓醫(yī)院在此前I期臨床研究的基礎上，開展了一項II/III期臨床研究：《臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰（POF）/早發(fā)性卵巢功能不全（POI）的臨床研究》，將進一步考察治療措施的安全性和有效性。

（以上兩個案例數(shù)據(jù)來源ClinicTrial.gov）

干細胞治療卵巢早衰機制

　　MSCs作為最早在骨髓中被發(fā)現(xiàn)的一種成體干細胞，起源于中胚層，幾乎在全身結(jié)締組織和器官間質(zhì)中均有分布。它不僅保持著干細胞多向分化的潛能，而且免疫原性低，向受損組織遷移能力強，倫理爭議較小，因此最早被應用于臨床研究，現(xiàn)已廣泛用于醫(yī)學生物工程。

　　盡管不同來源的MSCs可能有不同的生物學特性，但總的來說它們治療POF的機制可以總結(jié)為以下幾點：

　　?干細胞定植于卵巢組織后分化補充卵巢內(nèi)損傷細胞；

　　?干細胞分泌細胞因子抑制卵巢內(nèi)細胞凋亡；

　　?干細胞能夠增加卵巢的血液供應達到營養(yǎng)支持的作用；

　　?干細胞能夠抑制免疫細胞對卵巢組織的殺傷。

圍產(chǎn)期干細胞是優(yōu)質(zhì)干細胞來源

　　截止2020年12月1日，在ClinicTrial.gov和中國臨床試驗注冊中心上，我國科學家注冊的7項臨床試驗中，其中6項為間充質(zhì)干細胞，而這些間充質(zhì)干細胞有5項來源于圍產(chǎn)期-臍帶。

數(shù)據(jù)來源ClinicTrial.gov

　　根據(jù)中國臨床實驗注冊中心登記實驗中，已登記在冊有四個臨床，有關干細胞干預卵巢早衰的臨床實驗開展實驗。其中三款干細胞來源主要為圍產(chǎn)期干細胞。

　　依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，已獲批的干細胞種類中，圍產(chǎn)期干細胞作為熱門干細胞，用于不同種疾病的應用。

數(shù)據(jù)來源國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

　　圍產(chǎn)期干細胞具有來源豐富，采集便攜，同時由于具有較低免疫原性，異體使用不會產(chǎn)生排斥等優(yōu)勢，讓其在很多疾病中嶄露頭角。

　　總之，MSCs不僅有望恢復POF患者的卵巢功能，更是為不孕患者帶來了曙光，具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化應用前景。