前沿

　　特應(yīng)性皮炎已經(jīng)成為現(xiàn)代社會(huì)的重要健康問(wèn)題之一。特應(yīng)性皮炎又稱遺傳過(guò)敏性皮炎（AD）、異位性皮炎或異位性濕疹，是一種與遺傳相關(guān)具有產(chǎn)生高IgE傾向，易伴發(fā)哮喘的慢性復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，其皮損分布及表現(xiàn)在不同年齡階段有不同特點(diǎn)，并常伴免疫功能紊亂及一些病理生理異常。
　　
　　特應(yīng)性皮炎（AD）作為一種多因素異質(zhì)性疾病，與表皮屏障的破壞和強(qiáng)烈的全身性炎癥相關(guān)。1歲前AD發(fā)病者占全部患者的50%，部分患者病程慢性可遷延到成年。在發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率10%~20%，2000年我國(guó)流行病調(diào)查顯示學(xué)齡期青少年（6~20歲）患病率0.7%。2004年城市學(xué)齡前兒童（1~7歲）患病率2.78%。

特應(yīng)性皮炎癥狀

　　特應(yīng)性皮炎的病因尚未明確，包括遺傳易感性、食物過(guò)敏原刺激、吸入過(guò)敏原刺激、自身抗原、感染及皮膚功能障礙。特應(yīng)性皮炎好發(fā)于嬰幼兒、兒童及青少年三個(gè)時(shí)期，是容易復(fù)發(fā)的慢性病。皮膚干燥、發(fā)紅，癥狀以癢為主;可看見(jiàn)紅斑、丘疹，并會(huì)出現(xiàn)小水泡、滲液和結(jié)痂等；嚴(yán)重時(shí)幾乎全身都會(huì)有癥狀，尤其臉部、頸部和膝部、肘部關(guān)節(jié)處。
　　
　　（1）幼兒期：常伴有氣喘和過(guò)敏性鼻炎，寶寶只要有其中一種癥狀，另外兩種也會(huì)隨之出現(xiàn)，稱為“三位一體”；另一大特征就是搔癢，季節(jié)變換、環(huán)境變化及外界刺激，都可能造成癢感而搔抓，搔抓又會(huì)引起疹子，起疹子又會(huì)導(dǎo)致搔癢，如此惡性循環(huán)，不易痊愈。
　　
　　（2）兒童期：大部分發(fā)生在手臂前凹窩等四肢屈側(cè)部位，故中醫(yī)又叫“四彎風(fēng)”，手腳掌前端及頸部也是好發(fā)部位。
　　
　　（3）青少年期：四肢、手掌及腳掌都是常見(jiàn)的區(qū)域。衍變成慢性，皮損會(huì)慢慢增厚苔癬樣變。

特應(yīng)性皮炎的診治

　　目前的治療方式是盡可能的去除并避免可能的致病因素，對(duì)癥治療。包括潤(rùn)膚膏的常規(guī)應(yīng)用、局部外用糖皮質(zhì)激素、合并感染的抗感染治療、非激素類(lèi)的局部免疫調(diào)節(jié)劑、抗組胺藥口服治療、光療、大劑量靜脈注射免疫球蛋白等。近年來(lái)也有上市的靶向生物制劑（比如達(dá)必妥（度普利尤單抗注射液），除了被FDA授予突破性療法認(rèn)證的成人中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥之外，已分別于2019年11月及今年5月獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展其特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥至12歲至17歲及6至11歲患者。），但具體的療效及安全性依然有待長(zhǎng)期的隨訪調(diào)查。

干細(xì)胞給特應(yīng)性皮炎治療帶來(lái)希望

　　皮膚缺損和異常的免疫反應(yīng)是特應(yīng)性皮炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，因此，尋找并研究新型、安全、有效的臨床治療方法十分有必要。
　　
　　干細(xì)胞具有多能分化及獨(dú)特的修復(fù)能力，并且可以調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)，對(duì)于治療特應(yīng)性皮炎至關(guān)重要。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是中胚層來(lái)源的具有高度自我更新能力和多向分化潛能的多能干細(xì)胞，廣泛存在于全身多種組織中。MSC具有強(qiáng)大的旁分泌功能，可通過(guò)自分泌或旁分泌一系列的細(xì)胞因子、化學(xué)因子和生長(zhǎng)因子來(lái)發(fā)揮組織修復(fù)作用。間充質(zhì)干細(xì)胞免疫原性低，在治療過(guò)程中可有效避免免疫排斥導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。
　　
　　臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療一系列特應(yīng)性皮炎上具有巨大的應(yīng)用價(jià)值，有待于進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)。

　　在臨床前研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）已被證明對(duì)特應(yīng)性皮炎（AD）具有治療效果。
　　
　　2017年，韓國(guó)一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了使用人間充質(zhì)干細(xì)胞治療中度到重度的異位性皮炎（AD）的臨床試驗(yàn)結(jié)果。本研究共招募了34位中度到重度的AD患者，皮下接種不同劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞，隨訪1-3個(gè)月。結(jié)果表明hUCB-MSC的單次治療有效改善AD患者癥狀。高劑量hUCB-MSC治療組中有55％的患者的EASI評(píng)分降低了50％。高劑量治療組的IGA評(píng)分和SCORAD評(píng)分分別降低了33％和50％。特別是，高劑量hUCB-MSC的施用使瘙癢評(píng)分降低了58％。血清IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少。試驗(yàn)中沒(méi)有嚴(yán)重的副作用事件發(fā)生，證實(shí)了干細(xì)胞治療的安全性。

　　2020年，《cells》期刊發(fā)表了一篇研究表明ASC外泌體可恢復(fù)患病區(qū)域皮膚屏障、脂質(zhì)代謝、細(xì)胞周期和炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)。前期研究表明源自人脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞（ASC外泌體）衍生的外泌體通過(guò)降低多種炎癥細(xì)胞因子水平來(lái)減輕AD樣癥狀。本次研究中，研究人員從人脂肪組織中提取間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），對(duì)AD模型小鼠皮下注射ASC外泌體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ASC外泌體通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)酰胺的從頭合成而有效地恢復(fù)了AD中的表皮屏障功能。
　　
　　MSC已被證明是一種最有希望攻克難治性疾病的替代療法，我們相信，MSC在治療特應(yīng)性皮炎方面具有巨大的研究及臨床價(jià)值。
　　
　　隨著國(guó)家科技的不斷進(jìn)步，科學(xué)家們將進(jìn)一步深入探索干細(xì)胞治療特應(yīng)性皮炎的臨床效果，造福更多特應(yīng)性皮炎患者。