2020年12月18日，一家研發(fā)人間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的澳大利亞生物技術(shù)公司Mesoblast (MESO.US)稱，其研發(fā)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞藥物remestemcel-L在治療中重度新冠肺炎并發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS)的隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，已完成了最初180例患者的臨床資料安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)的第三次中期分析。
　　
　　澳大利亞生物技術(shù)公司已完成180例間充質(zhì)干細(xì)胞治療中重度ARDs，結(jié)果顯示安全
　　
　　該臨床試驗(yàn)方案應(yīng)收治300名患者，目標(biāo)是在30天內(nèi)死亡率降低43%。最初180例患者的分析結(jié)果顯示該臨床試驗(yàn)是安全的，但尚未達(dá)到300例患者30天內(nèi)死亡率降低43%的逾期目標(biāo)。然而，這一試驗(yàn)尚在持續(xù)之中，委員會(huì)建議該試驗(yàn)在已入選的223例患者觀察后結(jié)束，所有患者資料按原方案隨訪分析。該臨床試驗(yàn)還將評(píng)價(jià)223 例入選患者治療60天期間的其它臨床指標(biāo)改變情況。Mesoblast 和諾華( Novartis)公司將共同分析這些結(jié)果，篩選有意義的臨床結(jié)果，用來指導(dǎo)該藥用于治療非新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫綜合征的研發(fā)項(xiàng)目的制定。

　　Mesoblast公司的remestemcel-L是一種同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），來源于不相關(guān)供體骨髓中分離的MSC并進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增制備而成。remestemcel-L具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、增加抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、并能將自然產(chǎn)生的抗炎細(xì)胞招募到相關(guān)組織中，來對(duì)抗與多種疾病相關(guān)的炎癥過程。
　　
　　Mesoblast公司已經(jīng)完成了干細(xì)胞治療重度心臟衰竭和慢性腰背痛這兩個(gè)適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)。與歐洲和中國(guó)簽訂了一些干細(xì)胞產(chǎn)品商業(yè)合作關(guān)系。2020年11月20日Mesoblast公司與諾華公司簽訂了有關(guān)remestemce-L產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化授權(quán)與合作協(xié)議，聚焦于新冠肺炎并發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征的治療以及其它適應(yīng)癥。

　　我國(guó)最早開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎臨床試驗(yàn)，并取得初步成效
　　
　　我國(guó)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎患者起步最早，截至今年4月，武漢就已完成超200例干細(xì)胞治療患者。與Mesoblast公司不同的是，我國(guó)干細(xì)胞治療新冠的臨床探索主要使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和由胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的間充質(zhì)干細(xì)胞，均已完成II期臨床試驗(yàn)。
　　
　　由王福生院士主持的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的Ⅱ期臨床試驗(yàn)是一個(gè)隨機(jī)對(duì)照雙盲前瞻性的多臨床研究，原計(jì)劃入組90例病人，按2:1的比例進(jìn)行入組，觀察3個(gè)月時(shí)間。”王福生說，在實(shí)際運(yùn)作過程中，他們?cè)谙嚓P(guān)部門的鼎立支持下，成功入組100例病人。28天后，接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者均沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。與對(duì)照組的患者相比，治療組患者肺部病變得到了有效的吸收和好轉(zhuǎn)。在90天后的隨訪中，治療組患者的病情也明顯好轉(zhuǎn)，沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。
　　
　　此外，漢氏聯(lián)合公司研發(fā)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液在一些醫(yī)院開展了探索型臨床研究，初步結(jié)果顯示治療重度新冠肺炎并發(fā)ARDS是安全和有效的。
　　
　　2020中國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新大會(huì)上，干細(xì)胞藥物/治療技術(shù)被列入新冠肺炎疫情科研攻關(guān)成果展示列表。作為抗疫新武器，中國(guó)在干細(xì)胞治療新冠肺炎所取得的臨床成果促進(jìn)了全球許多國(guó)家展開干細(xì)胞治療研究，并帶來成果輸出。
　　
　　間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于新冠重癥/危重癥治療，通過免疫調(diào)控機(jī)制提高重癥患者的生存
　　
　　目前，全球有50多個(gè)項(xiàng)目在進(jìn)行新冠肺炎患者的干細(xì)胞治療研究。阿聯(lián)酋阿布扎比干細(xì)胞研究中心開發(fā)的一種干細(xì)胞療法幫助5000名新冠患者成功治愈，將患者的住院時(shí)間由22天縮短到僅6天，患者7天內(nèi)恢復(fù)的可能性是標(biāo)準(zhǔn)治療的3.1倍。英國(guó)在全英范圍內(nèi)進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠病毒肺炎引發(fā)的急性呼吸衰竭的臨床試驗(yàn)，擬招募60名志愿者。以色列6名新冠病毒肺炎重癥患者經(jīng)胎盤干細(xì)胞治療后全部存活，80%患者呼吸系統(tǒng)得到改善，50%器官衰竭患得以恢復(fù)。這些項(xiàng)目的研究成果也初步證實(shí)了干細(xì)胞療法的安全性和可行性。
　　
　　現(xiàn)有的臨床研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療急性肺損傷、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等呼吸系統(tǒng)疾病方面具備良好的安全性和有效性。臨床研究證實(shí)，通過靜脈輸注的干細(xì)胞可以在肺部聚集，以便營(yíng)造良好的肺部細(xì)胞微環(huán)境，有效控制“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，發(fā)揮保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞、改善肺功能等能力。間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于新冠重癥/危重癥的救治時(shí)可以實(shí)現(xiàn)緩解炎癥反應(yīng)降低肺部損傷改善氧合指數(shù)和肺功能提高重癥患者的生存率。

　　
上圖來源：Harrell, Carl Randall et al. “Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretome in the Treatment of SARS-CoV-2-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome.” Analytical cellular pathology (Amsterdam) vol. 2020 1939768. 20 Nov. 2020, doi:10.1155/2020/1939768

　　應(yīng)該指出的是，間充質(zhì)干細(xì)胞可以直接從骨髓、臍帶、胎盤、脂肪等多種組織獲取，也可以通過胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化而來。不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠肺炎的治療療效有沒有差異，這是一個(gè)有待進(jìn)一步探索的科學(xué)問題。根據(jù)目前的臨床研究報(bào)道，臍帶和胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞似乎療效更好，但需要設(shè)計(jì)嚴(yán)格的對(duì)照性研究比較予以明確。此外，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的機(jī)制是免疫調(diào)控而不是干細(xì)胞的替代作用，其治療劑量、用一次還是多次、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等臨床方案的設(shè)計(jì)至關(guān)重要，直接影響干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的成功與否。
　　
　　綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)在疫苗和特效藥上市之前，是可以成為新冠大流行和其它呼吸窘迫綜合征的重要選擇。