紅斑狼瘡或?qū)⑺Φ簟安凰赖陌┌Y”帽子,干細(xì)胞技術(shù)有望戰(zhàn)狼!
說起“紅斑狼瘡”,很多人表示了解的并不多,但實(shí)際上,紅斑狼瘡是一種全球性的健康問題。全球患者數(shù)量至少為500萬,美國有超過150 萬人受到此病的影響,在中國,紅斑狼瘡患者超過100 萬。[1]
紅斑狼瘡(LE),又被稱為“慢性殺手”,是一種慢性自身免疫系統(tǒng)疾病,多見于女性。一般情況下,免疫系統(tǒng)會保護(hù)我們不被病原體傷害,但紅斑狼瘡患者的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)混亂,弄錯目標(biāo),轉(zhuǎn)向攻擊我們自己的身體,導(dǎo)致各種傷害,而首當(dāng)其沖的就是皮膚、關(guān)節(jié)、血液、腎臟和大腦。[1]其病因尚未明確,主要認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及激素等因素有關(guān)。根據(jù)損傷部位不同,被分為皮膚型紅斑狼瘡和系統(tǒng)型紅斑狼瘡,其中系統(tǒng)型紅斑狼瘡較常見。[2]
如何識別是否罹患紅斑狼瘡?
紅斑狼瘡患者一般會出現(xiàn)下面這些癥狀,但并不是這些癥狀一定都會全部出現(xiàn)。[1]
1、疲勞和發(fā)熱:經(jīng)歷持續(xù)的疲乏和不斷的低燒。
2、關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和腫脹:通常出現(xiàn)在手腕、手指和膝蓋等關(guān)節(jié)部位。
3、面部蝴蝶狀皮疹:這是紅斑狼瘡最典型的標(biāo)志之一,通常出現(xiàn)在兩頰和鼻梁上,形狀像蝴蝶的翅膀。
4、日光敏感:皮膚可能對陽光過敏,陽光暴露可能會引發(fā)或加劇皮膚病變。
5、手指和腳趾在寒冷或壓力下變色:可能在寒冷或應(yīng)激情況下變?yōu)榘咨蛩{(lán)色。
6、氣短和胸痛:這些癥狀可能表明紅斑狼瘡影響到了肺部或心臟。
7、干眼癥和視力問題:狼瘡可能導(dǎo)致眼睛干澀和視力問題。
8、頭痛、意識模糊和記憶喪失:當(dāng)狼瘡影響大腦時,可能會出現(xiàn)這些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
干細(xì)胞戰(zhàn)狼顯成效
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是一種具有低免疫原性和多向分化潛能的干細(xì)胞。已有研究表明, MSCs具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用,可調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫影響機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài),是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等自身免疫性疾病研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。MSCs已在SLE疾病臨床試驗(yàn)中顯示出成效。[3]
2022年1月在《中華風(fēng)濕病學(xué)》雜志第26卷第1期上發(fā)表的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》明確表示:多項(xiàng)臨床研究已證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者安全且有效。目前全世界約有 1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率達(dá)60%,使重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5年病死率從原來的35%-45%下降至16%,且迄今為止未觀察到移植相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。[4]
2007-2019年,南京鼓樓醫(yī)院應(yīng)用同種異基因骨髓或臍帶MSC治療難治性SLE患者,已移植治療狼瘡患者500多例[5]。在一項(xiàng)納入40例SLE的多中心研究中,38例有活動性LN的患者在移植后腎臟BILAG評分明顯下降,24小時尿蛋白定量也明顯下降(移植前為2.24±1.43g,隨訪12月為1.41±1.33g)。移植后6月時的血清肌酐和尿素氮較移植前顯著下降。隨訪12月后總生存率為92.5%。13例患者達(dá)到主要臨床反應(yīng),11例患者達(dá)到部分臨床反應(yīng),共7例患者移植后病情復(fù)發(fā)。SLEDAI評分和總BILAG評分在移植3月后明顯降低,血清ANA、抗dsDNA抗體水平亦在移植3月后明顯下降。
干細(xì)胞與狼瘡性腎炎
50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 患者都會出現(xiàn)狼瘡性腎炎(LN) ,多達(dá)10%的 LN 會進(jìn)展為終末期腎病。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療LN的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)開展。在一項(xiàng)相關(guān)研究中,納入2012年1月—2019年3月在南京鼓樓醫(yī)院接受UC-MSC治療的難治性LN患者92例為研究對象[6]。92例難治性LN患者隨訪3年,共45例患者獲得持續(xù)腎臟緩解,總緩解率(完全緩解率和部分緩解率)為48.9%,其中完全緩解率為6.5%,部分緩解率為42.4%;37例患者未緩解,10例患者緩解后復(fù)發(fā)。17例患者發(fā)生終點(diǎn)事件(死亡4例、維持透析13例)終點(diǎn)事件發(fā)生率為18.5%,共4例患者死亡,總生存率為95.7%。有效組和無效組患者基線血肌酐(SCr)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、英國狼瘡評定組(BILAG)腎臟評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COX多因素回歸分析顯示基線eGFR水平是預(yù)后的影響因素。這表明UC-MSC治療難治性LN具有良好的療效及遠(yuǎn)期預(yù)后其中基線eCFR水平低是影響療效的危險因素。
自身免疫系統(tǒng)疾病是由機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織和器官發(fā)生了免疫應(yīng)答并造成組組損傷和功能障礙的一類疾病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、移植物抗宿主病(GVHD)和銀屑病(PS)等是常見的自身免疫系統(tǒng)疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有低免疫原性的特點(diǎn)和免疫抑制的功能,使其在治療自身免疫系統(tǒng)疾病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢,有望為多種自身免疫系統(tǒng)疾病治療帶來新的思路。[7]
參考資料:
[1]紅斑狼瘡為什么尤其偏愛女性,到底有多嚴(yán)重?陳墨螯 科普中國,2023.12.13
[2]紅斑狼瘡,李斌,中醫(yī)科副主任醫(yī)師,中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,360良醫(yī)
[3]間充質(zhì)干細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫調(diào)節(jié)作用及應(yīng)用,中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,楊春娟,楊晶涵,2021年12月
[4]周海媚曾多次辟謠患紅斑狼瘡,紅斑狼瘡新型治療方法或可使其不再是“不死的癌癥” Anna.An 梅斯醫(yī)學(xué) 2023-12-13
[5]干細(xì)胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡,孫凌云 梁軍,《醫(yī)學(xué)參考報》,干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)頻道,2019-03期第一版
[6]臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠(yuǎn)期預(yù)后分析,鮑星蘭,王丹丹,靳子義,賈婕婷,孫凌云,南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕科,2023,27(10):1-5,20.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,醫(yī)工結(jié)合研究專題
[7]間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床,韓忠朝,李宗金,韓之波,科學(xué)出版社
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