慢性病已成為我國(guó)居民主要死因和最重要的疾病負(fù)擔(dān)。60歲及以上老年人慢性病患病率超過(guò)78%，其中不少人同時(shí)患有2種以上慢性病^[1]。同時(shí)，慢性病也呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，逐漸成了流行病，不再是老年人的專(zhuān)利，甚至很多患者并不知自己已經(jīng)患病^[2]。

　　我們需要高度警惕，刻不容緩地采取有效措施防控慢性病的蔓延。而干細(xì)胞療法的發(fā)展，為多種慢性病的干預(yù)帶來(lái)了新的思路和希望。近年來(lái)，干細(xì)胞療法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了突破性的進(jìn)展，為多種慢性病的干預(yù)提供了新的可能。干細(xì)胞具有增殖能力和分化潛能，能夠分化成人體內(nèi)的多種細(xì)胞類(lèi)型。干細(xì)胞療法在心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域顯示出巨大潛力。

　　心血管疾病

　　研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于心血管疾病具有應(yīng)用潛力^[3,4]。近年來(lái)，基于自體或異體的干細(xì)胞開(kāi)展冠心病和相關(guān)并發(fā)癥(如心絞痛、心肌缺血、心力衰竭)的治療取得了可喜的進(jìn)展。這主要是基于間充質(zhì)干細(xì)胞具有促進(jìn)受損心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，促進(jìn)血管修復(fù)和新生及側(cè)支循環(huán)重建，分泌心肌修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子，改善心臟收縮功能和減少心肌梗死發(fā)生等獨(dú)特作用相關(guān)。^[5]

　　為了大規(guī)模地評(píng)估MSC在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性，2018 年Lalu等^［6］對(duì)MSC治療心肌缺血的23個(gè)臨床研究(包含1148例患者)進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，結(jié)果顯示，MSC治療急性心肌梗死和缺血性心力衰竭整體上是安全有效的，能改善心臟功能，縮小心肌梗死面積，明顯降低心肌梗死復(fù)發(fā)率和死亡率，雖然部分患者輸注MSC后可引起短暫性發(fā)熱，但無(wú)治療相關(guān)的急性毒性反應(yīng)、感染、腫瘤形成，無(wú)致死性心律失常發(fā)生。

　　神經(jīng)退行性疾病

　　老年癡呆、帕金森、漸凍癥等神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前，干細(xì)胞與神經(jīng)損傷修復(fù)是基礎(chǔ)研究和臨床研究的熱點(diǎn)，間充質(zhì)干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)方面具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展前景[7]。

　　干細(xì)胞具有自我更新和高分化潛能，體內(nèi)外均可增殖經(jīng)誘導(dǎo)可以分化出神經(jīng)元，來(lái)填補(bǔ)阿爾茨海默病患者丟失的神經(jīng)元，因此有可能對(duì)治療老年癡呆病具有一定潛力。[8]2021年5月，美國(guó)生物制藥公司Longeveron公司[9]宣布：在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑的患者相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）能減緩輕度阿爾茨海默病患者的病癥惡化程度，包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失，增強(qiáng)血管功能，減少腦部炎癥等——炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病惡化的關(guān)鍵因素。

　　研究人員表示，治療3個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行的腦部掃描也顯示，高劑量Lomecel-B的患者左側(cè)海馬體增大，而海馬體是大腦中對(duì)記憶形成至關(guān)重要的部分，隨著阿爾茨海默病的不斷惡化，該部分記憶會(huì)受損。Ⅰ期人體臨床試驗(yàn)表明，Lomecel-B能在人體內(nèi)安全使用。更大規(guī)模的Ⅱ期試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始，旨在測(cè)試單劑量或多劑量Lomecel-B對(duì)治療輕度阿爾茨海默病是否有效。

　　慢性呼吸系統(tǒng)疾病

　　以慢性阻塞性肺疾病（COPD）為首的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，成為影響健康預(yù)期壽命提高的重要因素之一。我國(guó)慢阻肺在40歲及以上患者中發(fā)病率為13%左右，這相當(dāng)于40歲以上每8個(gè)人中就有1人是慢阻肺患者。

　　Weiss[10]等開(kāi)展了一項(xiàng)利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療中至重度COPD患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。MSC產(chǎn)品的名稱(chēng)是Prochymal，由美國(guó)生物制藥公司Osiris研發(fā)和生產(chǎn)，來(lái)自于健康青年捐獻(xiàn)者的骨髓。這項(xiàng)包含62例COPD患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照和多中心臨床試驗(yàn)表明，應(yīng)用異體間充質(zhì)干細(xì)胞(靜脈滴注，每月一次，共四次)可有效治愈和改善中重度慢性阻塞性肺疾病癥狀，并且是安全的。值得注意的是，接受BM-MSCs治療的COPD患者關(guān)鍵指標(biāo)C反應(yīng)蛋白顯著降低。

　　此外，哮喘作為一種呼吸系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，臨床研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能，有效降低炎癥發(fā)生和促進(jìn)組織修復(fù)，進(jìn)而有望成為哮喘治療的新手段[11]。

　　盡管干細(xì)胞療法在慢性病治療方面展現(xiàn)出巨大的潛力，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。然而，面對(duì)這些挑戰(zhàn)，科研人員并未氣餒，他們?cè)诓粩嗵剿骱蛣?chuàng)新中，努力克服技術(shù)難關(guān)，推動(dòng)干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用。未來(lái)，隨著科研技術(shù)的不斷進(jìn)步和法律法規(guī)的完善，干細(xì)胞療法有望為更多慢性病患者帶來(lái)福音。

　　撰稿人：和和

　　審核人：陳爽 張燕

　　參考資料：

　　[1]慢性病防控要“快”起來(lái)，健康報(bào)，2023.10.25

　　[2]年輕化！慢性病不再是老年人的專(zhuān)利，帥才，半月談，2020.4.10

　　[3]Williams AR, Hare JM. Mesenchymal stem cells: Biology, pathophysiology, translational findings.and therapeutic implications for cardiac diseaselJI. Circulation research,2011,109:923-940.YC, Qian K, Shen L, Phillips MI. Improvedgraft mesenchymal stem cell

　　[4]TangYL,TangY, Zhangsurvival in ischemic heart with a hypoxia-regulated heme oxygenase-1 vector[J].Journal of the AmericanCollege of Cardiology, 2005,46:1339-1350.DOI:10.1016/jjacc.2005.05.079

　　[5]間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐，楊紅菊，張磊升，鄭冰蓉，云南科技出版社，2021.12

　　[6]Lalu MM，Mazzarello S，Zlepnig J，et al．Safety and Efficacy of Adult Stem Cell Therapy for Acute Myocardial Infarction and Ischemic Heart Failure (SafeCell Heart):A Systematic Ｒeview and Meta-Analysis［J］． Stem Cells Transl Med，2018，7(12): 857－866．

　　[7]間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床（第二版），韓忠朝，李宗金，韓之波，北京：科學(xué)出版社，2019.6

　　[8]神經(jīng)干細(xì)胞移植治療老年癡呆，張穎，閆洪娟，郭建華，羅秋華，李曉輝，中國(guó)組織工程研究 第 20 卷 第 19 期 2016–05–06

　　[9]疫苗、抗體、“充電”頭盔、干細(xì)胞??未來(lái)十年，我們能治愈老年癡呆癥嗎？劉霞 科技日?qǐng)?bào)/2022年8月22日/第004版

　　[10]Weiss DJ,Casaburi R,Flannery R,et al.A placebo-controlled,randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD.Chest.2013,143(6):1590-1598.

　　[11]間充質(zhì)干細(xì)胞在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用：挑戰(zhàn)與策略 屈玉蘭，戈霞暉，白 沖，海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年6月第43卷第6期

　　【聲明】

　　1.本文旨在科普細(xì)胞類(lèi)知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不作為官方立場(chǎng)，不構(gòu)成任何價(jià)值判斷，不作為相關(guān)醫(yī)療指導(dǎo)或用藥建議，無(wú)任何廣告目的，非進(jìn)行產(chǎn)品販賣(mài)，僅供讀者參考。

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