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Cell:不同乳腺癌干細(xì)胞分子特征對腫瘤發(fā)展趨勢的影響

2016-11-0716006點(diǎn)擊

來源:未知

        意大利歐洲癌癥研究中心,米蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院,F(xiàn)ondazione研究所的科學(xué)家在最新一期的Cell上發(fā)表乳腺癌干細(xì)胞最新成果文章,分析了不同乳腺癌干細(xì)胞的分子特征對腫瘤發(fā)展趨勢的影響情況。 
15年前,多倫多大學(xué)的分子生物學(xué)家John Dick在做實(shí)驗(yàn)的時候發(fā)現(xiàn),并不是所有的癌癥干細(xì)胞都是經(jīng)歷相同的步驟發(fā)展而來的。尤其是,只有小部分的具有自我更新能力的白血病細(xì)胞能發(fā)展成腫瘤,因此John Dick將這些能發(fā)育成腫瘤的變異細(xì)胞稱為癌癥干細(xì)胞(Cancer Stem Cells,CSCs)。
        2003年癌癥干細(xì)胞理論的模型正式建立,由來自密歇根大學(xué)的Michael Clarke, Max Wicga,Sean Morrison等人首次建立。他們首次在乳腺癌組織中發(fā)現(xiàn)存在癌性的干細(xì)胞樣細(xì)胞群,這是第一次證實(shí)存在有癌癥干細(xì)胞。

        此后,科學(xué)家們認(rèn)為,在每一個腫瘤的核心中都存在少數(shù)癌變的干細(xì)胞,這些干癌癥干細(xì)胞導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生,并且在癌癥的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)過程中具有重要的意義。
正常組織中的干細(xì)胞管理機(jī)制往往與癌癥組織中的大相徑庭,常規(guī)的干細(xì)胞管理機(jī)制在癌癥組織中被顛覆。

        意大利的科學(xué)家們從乳腺干細(xì)胞微球體(mammospheres)中分離出幾乎純的人類正常的乳腺干細(xì)胞(human normal mammary Stem Cells, hNMSCs),將微球體內(nèi)的細(xì)胞進(jìn)行染色,凡是休眠期的干細(xì)胞都能結(jié)合一種特殊的燃料PKH26(親脂性的細(xì)胞染料),這些PKH26陽性的細(xì)胞具有與hNMSCs完全一致的特征。這證實(shí),所分離到的細(xì)胞確為乳腺干細(xì)胞。
        對這些PKH26陽性、具有hNMSCs特征的細(xì)胞群進(jìn)行轉(zhuǎn)錄分析可預(yù)測乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)特征和分子學(xué)特征。為此,研究人員對從乳腺中分離的純?nèi)橄俑杉?xì)胞和從乳腺癌中分離的乳腺癌干細(xì)胞進(jìn)行比對分析,以期找到可預(yù)測乳腺癌特征的分子特征。

        據(jù)分析,不同的乳腺癌干細(xì)胞對預(yù)測癌癥的發(fā)病過程具有不同的意義。分化不良的癌細(xì)胞(G3期)比分化良好的癌細(xì)胞(G1期)更具指導(dǎo)意義。為了比較G3期和G1期的單癌細(xì)胞特征,研究者進(jìn)行了異種移植試驗(yàn),研究結(jié)果表明,癌癥干細(xì)胞中含有豐富的G3癌細(xì)胞。含有大量G3癌細(xì)胞的腫瘤組織更具侵襲力,含有大量G1癌細(xì)胞的腫瘤組織侵襲力相對較低。這些研究數(shù)據(jù)表明,癌癥干細(xì)胞的特征可體現(xiàn)出癌癥發(fā)生過程和預(yù)后的特征

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