美公司申請(qǐng)開(kāi)展失明干細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)

來(lái)源： 科技日?qǐng)?bào)

　　使用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞來(lái)治療退行性眼疾的實(shí)驗(yàn)療法在動(dòng)物模型研究中已被證明是安全有效的。該療法將可能在未來(lái)數(shù)月內(nèi)獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)并開(kāi)始進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這也將成為第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的基于胚胎干細(xì)胞的治療方法。

　　用于治療眼疾的最新療法是由美國(guó)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司（ACT）開(kāi)發(fā)的，該療法利用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞來(lái)再生支持光感受器的視網(wǎng)膜細(xì)胞。這些細(xì)胞被稱(chēng)為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE），在老年性黃斑變性和其他眼部疾病中往往最先死去，從而會(huì)導(dǎo)致失明。科學(xué)家在幾年前發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)胚胎干細(xì)胞可能成為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的來(lái)源，隨后的研究發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞能夠恢復(fù)黃斑變性小鼠模型的視力。

　　干細(xì)胞療法面臨的獨(dú)特挑戰(zhàn)

　　雖然科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物模型上利用干細(xì)胞治療疾病已取得了很大的進(jìn)展，但要在人體上驗(yàn)證這些療法的成效還面臨著一些獨(dú)特的挑戰(zhàn)。

　　其一是要證明這些細(xì)胞的安全性，可以發(fā)育成任何類(lèi)型身體組織的胚胎干細(xì)胞也具有形成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；另一項(xiàng)挑戰(zhàn)是對(duì)這些移植細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)，在大多數(shù)情況下，引入外來(lái)細(xì)胞需要患者服用烈性藥物來(lái)抑制免疫系統(tǒng)。出于這個(gè)原因，第一個(gè)干細(xì)胞療法將目標(biāo)定在眼睛和神經(jīng)系統(tǒng)上，眼睛和神經(jīng)系統(tǒng)是不會(huì)對(duì)外來(lái)細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)的所謂“免疫特權(quán)”地帶。今年1月，美國(guó)Geron公司的脊髓損傷胚胎干細(xì)胞療法，已成為首個(gè)正式獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞療法。

　　ACT公司和俄勒岡健康科技大學(xué)的研究人員在《干細(xì)胞》雜志上發(fā)表的最新研究報(bào)告稱(chēng)，他們的干細(xì)胞療法可為視力喪失的動(dòng)物模型帶來(lái)長(zhǎng)期的利益。在小鼠模型上開(kāi)展的細(xì)胞安全性實(shí)驗(yàn)測(cè)試（進(jìn)入人體試驗(yàn)前的重要步驟）中，研究人員并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞誘發(fā)腫瘤的任何證據(jù)。

　　失明患者睜眼看世界的希望

　　為了測(cè)試細(xì)胞移植的功效，研究人員將來(lái)自胚胎干細(xì)胞系的RPE細(xì)胞注入帶有RPE基因缺陷的小鼠的眼部，這些基因缺陷將會(huì)導(dǎo)致小鼠的視力逐漸惡化。3個(gè)月后，研究人員發(fā)現(xiàn)，治療中的小鼠視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞要比未經(jīng)治療的小鼠多得多，其視力表現(xiàn)也相應(yīng)要強(qiáng)，但這種視力表現(xiàn)也會(huì)隨時(shí)間逐漸減弱。實(shí)驗(yàn)表明，這種細(xì)胞移植方法也可改善患有罕見(jiàn)的Stargardt病的小鼠模型的視力，Stargardt病是一種可導(dǎo)致早期失明并無(wú)法治愈的疾病。

　　ACT公司的首席科學(xué)官羅伯特·蘭扎認(rèn)為，此項(xiàng)研究是該療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要步驟，因?yàn)樗w了更為詳細(xì)的安全性研究，并使用了在人體應(yīng)用所需的嚴(yán)格生產(chǎn)條件下產(chǎn)生的細(xì)胞。在FDA指導(dǎo)規(guī)范下完成了此次及另外兩項(xiàng)動(dòng)物研究后，ACT公司將在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)向FDA申請(qǐng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

　　蘭扎認(rèn)為，RPE療法是胚胎干細(xì)胞療法很有前途的一種早期應(yīng)用。它不僅避免了免疫排斥問(wèn)題，細(xì)胞本身也相對(duì)容易制造，因?yàn)榕咛ジ杉?xì)胞往往可自行分化為RPE，而且很容易保持在此種狀態(tài)。

　　ACT公司首先將把工作重點(diǎn)放在Stargardt病上，因?yàn)榇朔N疾病是一種罕見(jiàn)的“孤兒”疾病（美國(guó)政府往往提供賦稅優(yōu)惠及專(zhuān)利和行銷(xiāo)權(quán)給制造商來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)研發(fā)治療此類(lèi)疾病的藥物)，至今尚未有任何獲得認(rèn)證的臨床治療方法。蘭扎認(rèn)為此療法應(yīng)能取得很好的療效，因?yàn)镽PE細(xì)胞必須依附的支持組織在這些Stargardt患者身上依然是完好無(wú)損的。ACT公司的第二目標(biāo)群將是那些老年性黃斑變性患者，老年性黃斑變性是一種視網(wǎng)膜組織逐漸退化并導(dǎo)致失明的更為常見(jiàn)的眼部疾病。

　　華盛頓大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家托馬斯·雷承認(rèn)RPE療法是一種很有前途的胚胎干細(xì)胞療法，但他同時(shí)也指出，這種干細(xì)胞療法雖能恢復(fù)眼睛的視覺(jué)功能，但在動(dòng)物身上其療效并不總能持續(xù)保持。實(shí)驗(yàn)性療法基于如下的假設(shè)，即胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞其功能與正常細(xì)胞是完全一樣的，但某些非主流研究認(rèn)為，這些細(xì)胞也許并不能完全取代正常細(xì)胞。因此，必須等到臨床試驗(yàn)后，科學(xué)家們才能確認(rèn)這些療法的真實(shí)療效。