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近年來，誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS）的引發(fā)了生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)界干細(xì)胞研究的熱潮。干細(xì)胞廣泛應(yīng)用的前提是明確其自我更新和定向分化的調(diào)控機(jī)制。OCT4是參與調(diào)控胚胎干細(xì)胞自我更新和維持其全能性的最為重要的轉(zhuǎn)錄因子之一，同時也是體外建立誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS）的關(guān)鍵基因。中國科學(xué)院遺傳發(fā)育所戴建武實(shí)驗室從事再生醫(yī)學(xué)研究,近年來在功能生物材料和干細(xì)胞研究中取得了一系列的創(chuàng)新成果。
最近，戴建武實(shí)驗室在OCT4基因通過mRNA的選擇性拼接形成OCT4A和OCT4B兩種mRNA的基礎(chǔ)上，首次發(fā)現(xiàn)了OCT4B mRNA存在選擇性起始翻譯現(xiàn)象，以兩個AUG和一個CUG作為起始密碼子翻譯表達(dá)出OCT4B-265、OCT4B-190和OCT4B-164三種不同的蛋白異構(gòu)。確認(rèn)了其mRNA上存在內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)（IRES）進(jìn)行選擇性起始翻譯的調(diào)控。并發(fā)現(xiàn)該IRES調(diào)控元件在應(yīng)激條件下的活性相對增強(qiáng)，由IRES調(diào)控翻譯的內(nèi)源OCT4B-190蛋白在應(yīng)激條件下表達(dá)上調(diào)，過表達(dá)OCT4B-190蛋白能夠增強(qiáng)細(xì)胞在應(yīng)激條件下抵抗凋亡的能力。
這項研究表明OCT4基因在干細(xì)胞的增殖、分化、應(yīng)激反應(yīng)、凋亡過程等多個生物學(xué)過程中發(fā)揮著重要的作用。該研究對于了解OCT4基因蛋白質(zhì)種類的多樣性及功能的復(fù)雜性具有重要的參考價值。作為國家中長期重大科研計劃“調(diào)控干細(xì)胞自我更新的分子網(wǎng)絡(luò)研究”項目的首席科學(xué)家，戴建武研究員表示“這項工作為研究干細(xì)胞自我更新分子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控開辟了新的途徑”。該發(fā)現(xiàn)以該實(shí)驗室博士研究生王霞為第一作者發(fā)表在《干細(xì)胞》（Stem Cells）上。
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