新化學(xué)探針可保護(hù)巨噬細(xì)胞免于中毒死亡
來源:生物360
近日,美國馬薩諸塞州總醫(yī)院、Broad研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家找到了一種針對(duì)蛋白激酶R(PKR)的化學(xué)探針,可以保護(hù)巨噬細(xì)胞不受毒素影響比如炭疽而中毒死亡。這項(xiàng)研究揭示了PKR在細(xì)胞凋亡通路中的新作用,而且與其酶促作用相互獨(dú)立。
由炭疽桿菌產(chǎn)生的致命毒素是炭疽的致病病因,可以擾亂宿主的各項(xiàng)功能以殺死宿主體內(nèi)的巨噬細(xì)胞。這些受感染巨噬細(xì)胞的死亡保護(hù)宿主免于感染,因此弄清促使細(xì)胞凋亡的基本機(jī)制是重要的。
研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)高通量化學(xué)篩查以試圖找到一種能阻止致命毒素引發(fā)死亡的小分子。他們將PKR作為這種小分子的標(biāo)靶,發(fā)現(xiàn)PKR會(huì)促進(jìn)一種被稱為 pyroptosis的細(xì)胞凋亡方式且不受其激酶活性的影響,這讓我們了解到PKR在炎癥反應(yīng)方面具有的另一種作用,而不只是其在促使巨噬細(xì)胞凋亡過程中 已知的激酶作用。
原文檢索:
Erik C Hett, Louise H Slater, Deborah T Hung et al. Chemical genetics reveals a kinase-independent role for protein kinase R in pyroptosis. Nature Chemical Biology. 21 April 2013; doi:10.1038/nchembio.1236