Cell: 白血病細胞生存的秘密
圖片來源：The Ubiquitin Ligase FBXW7 Modulates Leukemia-Initiating Cell Activity by Regulating MYC Stability
來自紐約的Iannis Aifantis、Bryan King等學者最近在Cell上發(fā)表論文稱他們發(fā)現(xiàn)Fbxw7基因在白血病細胞中發(fā)生突變，并且在健康細胞和白血病細胞中功能不同，揭示了白血病細胞生存的秘密，為白血病治療帶來了曙光。
Fbxw7基因錯義在各種腫瘤中都很普遍，特別是急性T淋巴細胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）。急性T淋巴細胞白血病是是小兒時期最常見的類型，由于未分化或分化很差的淋巴細胞在造血組織（特別是骨髓、脾臟和淋巴結(jié)）無限增殖所致的惡性血液病。
在試驗中，研究人員將突變的Fbxw7等位基因分別轉(zhuǎn)移到健康小鼠和白血病小鼠的造血干細胞中。發(fā)現(xiàn)在健康細胞中，突變Fbxw7 與Notch1只針對性地影響c-Myc（T-ALL的關鍵致癌基因）蛋白泛素化和半衰期，卻不影響正常造血干細胞的功能。然而在白血病細胞中，細胞大量擴增。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)Fbxw7結(jié)合并降解Myc蛋白，Myc蛋白為白血病干細胞提供能量，而當Fbxw7突變后，Myc不能被降解，于是癌癥干細胞數(shù)目大量增加。
Iannis Aifantis對此的解釋是，健康造血干細胞不需要循環(huán)，很少表達Myc，F(xiàn)bxw7突變不會影響其底物。而白血病干細胞表達Myc，F(xiàn)bxw7突變能夠增加其表達量。Aifantis等進一步研究抑制Myc是否能夠殺死癌細胞。結(jié)果顯示Myc基因缺失后不但小鼠的白血病緩解了，而且Myc抑制劑BET在小鼠模型和人類細胞中得到了類似的結(jié)果。
由此該研究團隊聲稱，小分子抑制劑BET能夠殺死白血病癌細胞，因此有望用于治療T淋巴細胞白血病。
文章來源：漢氏聯(lián)合胎盤干細胞
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