造血微環(huán)境的調(diào)節(jié)因子
造血干細(xì)胞能分化成多種造血細(xì)胞,包括紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,并自我更新維持生物體一生的造血功能。來(lái)自于健康捐獻(xiàn)者和臍帶血的造血干細(xì)胞已臨床應(yīng)用于移植治療,但細(xì)胞短缺、供體風(fēng)險(xiǎn)、排斥反應(yīng)及GVHD等問(wèn)題仍不容小覷。造血干細(xì)胞由兩類活動(dòng)調(diào)節(jié):細(xì)胞自主基因表達(dá)的內(nèi)部調(diào)節(jié)和造血干細(xì)胞外部微環(huán)境因子的外部調(diào)節(jié)。
中胚層是造血細(xì)胞的始祖。血細(xì)胞生成始于卵黃囊,為原始的紅細(xì)胞,之后是紅系骨髓源性祖細(xì)胞,接著胎肝中生成發(fā)育完全的血細(xì)胞。關(guān)于造血干細(xì)胞的最初源頭是胚外中胚層的卵黃囊還是主動(dòng)脈-性腺-中腎(PSp/AGM)存在著爭(zhēng)議,不過(guò)最近的研究表明兩個(gè)區(qū)域都包含有能產(chǎn)生成人骨髓血細(xì)胞的造血干細(xì)胞,但表現(xiàn)為不同的模式:在卵黃囊中,造血細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞共同來(lái)源于成血血管細(xì)胞;在主動(dòng)脈-性腺-中腎區(qū)中,背主動(dòng)脈腹側(cè)壁的生血內(nèi)皮生成造血干細(xì)胞。
此外,證實(shí)胎盤(pán)中也產(chǎn)生造血干細(xì)胞,造血發(fā)育過(guò)程受多個(gè)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。胚胎形成期微環(huán)境細(xì)胞的外部調(diào)節(jié)對(duì)造血干細(xì)胞的生成、擴(kuò)增、分化和維持起核心作用。
掌握微環(huán)境細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用有助于我們找出造血干細(xì)胞體外生成、擴(kuò)增和分化的新方法,使造血干細(xì)胞移植治療得以改善,新的再生醫(yī)學(xué)技術(shù)得以研發(fā)。此外,如果模 擬體內(nèi)環(huán)境人造微環(huán)境能夠保持干細(xì)胞分裂和休眠的狀態(tài),那科學(xué)家就可能實(shí)現(xiàn)正常造血干細(xì)胞和白血病細(xì)胞的遷移,對(duì)干細(xì)胞工程技術(shù)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
文章來(lái)源:漢氏聯(lián)合胎盤(pán)造血干細(xì)胞
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