iPS細(xì)胞緩步走向臨床
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
2006年，日本科學(xué)家山中伸彌用4種基因?qū)⑿∈篌w細(xì)胞在體外重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（即iPS細(xì)胞）。從此，iPS細(xì)胞研究改變了基礎(chǔ)研究的面貌，山中伸彌也因“在細(xì)胞核重新編程研究領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)”，成為2012年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)共同得主。
iPS細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞一樣，在體內(nèi)可分化為3個(gè)胚層來(lái)源的所有細(xì)胞，進(jìn)而參與形成機(jī)體的所有組織和器官。更為重要的是，iPS細(xì)胞能夠克服胚胎干細(xì)胞 在來(lái)源、倫理方面所遇到的挑戰(zhàn)，繞過(guò)了宗教、法律、倫理禁區(qū)，所以人們對(duì)其在疾病診斷和治療方面的前景寄予厚望。據(jù)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版近日?qǐng)?bào)道，日本科學(xué) 家正計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)研究，首次測(cè)試iPS細(xì)胞的醫(yī)療潛能——將其移植到眼疾患者體內(nèi)，以治療因感光細(xì)胞病變而誘發(fā)的視網(wǎng)膜變性疾病。
日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心眼科學(xué)家高橋雅世3月向衛(wèi)生省提交此項(xiàng)研究申請(qǐng)，并有望最早于9月開(kāi)始招募志愿患者。這是iPS細(xì)胞研究從實(shí)驗(yàn)室邁向臨床應(yīng)用 的關(guān)鍵一步，該領(lǐng)域的科學(xué)家們都希望，該試驗(yàn)的向前推進(jìn)將能減輕人們對(duì)iPS細(xì)胞醫(yī)療應(yīng)用的某些安全疑慮。日本政府則希望證明，其重點(diǎn)資助的、加速推進(jìn) iPS細(xì)胞走向臨床應(yīng)用的努力是正確的。澳大利亞墨爾本大學(xué)干細(xì)胞專(zhuān)家馬丁·佩拉指出：“整個(gè)領(lǐng)域（的發(fā)展）都取決于高橋研究小組和日本政府的管理機(jī)構(gòu)， 以確保供臨床應(yīng)用前的證據(jù)是足夠安全和有實(shí)效的。”
10多年來(lái)，高橋一直致力于研究iPS細(xì)胞重建病變組織的潛力，她希望能夠?yàn)?位嚴(yán) 重老年黃斑變性患者進(jìn)行治療。這是一種常見(jiàn)的失明病因，50歲以上的人至少有1%受此病困擾。其成因是血管侵入視網(wǎng)膜損傷視網(wǎng)膜色素上皮，使感光細(xì)胞發(fā)生 病變。利用能阻止新血管生長(zhǎng)的藥物可以治療該病，但這需要反復(fù)將藥物注射到患者眼中。
高橋?qū)闹驹富颊呱现杉绾钒愦笮〉钠つw樣本，加入一些能使細(xì)胞重編為iPS細(xì)胞的蛋白質(zhì)，再將iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜細(xì)胞，然后在視網(wǎng)膜內(nèi)受損區(qū)域放入一小片細(xì)胞。如果一切進(jìn)展順利，iPS細(xì)胞將會(huì)在患者視網(wǎng)膜內(nèi)發(fā)育并修復(fù)視網(wǎng)膜色素上皮。
研究人員希望通過(guò)移植細(xì)胞能減緩或者阻止疾病的發(fā)展，但其主要目標(biāo)是證明iPS細(xì)胞對(duì)人體是安全的。對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的研究曾顯示，iPS細(xì)胞會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)， 科學(xué)家擔(dān)心它也會(huì)引發(fā)人體免疫反應(yīng)。《自然》雜志近期發(fā)表的最新成果則顯示，iPS細(xì)胞并不會(huì)引發(fā)人體免疫反應(yīng)，因而這種顧慮已經(jīng)減少。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院干 細(xì)胞移植計(jì)劃主管喬治·戴利說(shuō)：“免疫兼容性看似正如所期待的一樣，因此我對(duì)該問(wèn)題并不十分擔(dān)心。”
主要的擔(dān)憂(yōu)是重編細(xì)胞可能會(huì)在人體內(nèi)形成腫瘤而不是健康組織。但高橋的最新研究結(jié)果顯示，iPS細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)不會(huì)形成腫瘤，在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)也是安全的。佩拉和戴利也確信上述臨床應(yīng)用前的研究數(shù)據(jù)所支持的觀(guān)點(diǎn)。
佩拉補(bǔ)充指出，治療老年黃斑變性的程序僅需少量iPS細(xì)胞，這就減少了形成腫瘤的可能性。此外，眼科手術(shù)比較方便，即便形成腫瘤也很容易將其切除。戴利 則對(duì)這種療法表示擔(dān)憂(yōu)，認(rèn)為即便證明iPS細(xì)胞對(duì)人體無(wú)害，也可能不會(huì)非常有效。例如細(xì)胞嫁接可能并非十分令人滿(mǎn)意，或者它們可能不會(huì)與患者自身的組織相 融合。戴利說(shuō)：“我認(rèn)為將需要多年的試驗(yàn)以了解細(xì)胞究竟是如何融合的。”佩拉也提出了另一個(gè)顧慮——iPS細(xì)胞的特性可能不穩(wěn)定，隨著時(shí)間推移它可能無(wú)法 發(fā)揮人體視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞的正常作用。
美國(guó)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)（ACT）公司首席科學(xué)家羅伯特·蘭扎博士認(rèn)為，類(lèi)似高橋團(tuán)隊(duì)的iPS細(xì)胞研究可 能為時(shí)尚早。他說(shuō)：“如果沒(méi)有為時(shí)數(shù)年、大量的臨床應(yīng)用前試驗(yàn)，無(wú)法想象任何管理機(jī)構(gòu)會(huì)批準(zhǔn)這樣的試驗(yàn)。”ACT公司目前正在全力啟動(dòng)一項(xiàng)目標(biāo)稍遜的臨床 試驗(yàn)——向患者體內(nèi)注射由iPS細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞生成的血小板，以了解它們能否發(fā)揮正常血小板的作用，這將開(kāi)啟治療凝血障礙性疾病的一種新方法。蘭扎解釋 說(shuō)，血小板沒(méi)有細(xì)胞核，因而沒(méi)有形成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。ACT公司希望美國(guó)食品與藥物監(jiān)督管理局能批準(zhǔn)它今年開(kāi)始這種試驗(yàn)。
蘭扎認(rèn)為，與ACT公司的研究方案相比，利用iPS細(xì)胞進(jìn)行人體醫(yī)療試驗(yàn)是“一項(xiàng)極其偉大的挑戰(zhàn)”，但高橋研究團(tuán)隊(duì)是“有備而來(lái)”，他們都居于“干細(xì)胞研究的開(kāi)拓者之列，非常適合從事這些研究工作”。
在日本稍嫌混亂的研究管理體制下，對(duì)于高橋團(tuán)隊(duì)正在從事的“臨床研究”的管理，并沒(méi)有像“臨床試驗(yàn) ”那么嚴(yán)格，而且“臨床研究”本身并不能導(dǎo)致其被批準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用的療法。如果其研究資料是肯定性的，可能會(huì)吸引一些投資家，或者有助于其獲準(zhǔn)進(jìn)行正式臨 床試驗(yàn)——這要求明確iPS細(xì)胞是否曾在臨床上用于治療患者。
日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心以及生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新研究所的倫理審查 委員會(huì)(IRB)都批準(zhǔn)了高橋團(tuán)隊(duì)的研究計(jì)劃，外科手術(shù)將在這兩家研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行。該計(jì)劃尚需獲得衛(wèi)生省所屬的一個(gè)委員會(huì)批準(zhǔn)，該委員會(huì)共有18名成員，包 括內(nèi)科醫(yī)生、律師、管理人員和科學(xué)家（其中有3名干細(xì)胞專(zhuān)家）。如果該計(jì)劃如期于9月獲批，高橋小組還需要8個(gè)月以培育移植手術(shù)所需的細(xì)胞系。
由于日本政府今后仍將繼續(xù)致力于推進(jìn)其“技術(shù)立國(guó)”戰(zhàn)略，加之它是iPS細(xì)胞技術(shù)的發(fā)源地，未來(lái)iPS細(xì)胞療法可能會(huì)相對(duì)容易被用于臨床。擬定于6月底 提交日本議會(huì)審議的《藥品法》修訂版，將加快推進(jìn)iPS細(xì)胞療法的進(jìn)程——其中涉及臨床二期或臨床三期試驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容似乎有望生效。但政府技術(shù)驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略的 期待和黃斑變性疾病患者的未來(lái)，將部分取決于高橋團(tuán)隊(duì)和同樣具有開(kāi)拓精神的志愿患者。
(來(lái)源:科技日?qǐng)?bào))
