來自波士頓兒童醫(yī)院哈佛干細胞研究所的科學家們在小鼠體內(nèi)獲得了一些新的證據(jù)，證實通過迫使成熟肝細胞回復到一種干細胞樣狀態(tài)，或許能夠修復慢性病變肝臟。

       Fernando Camargo 領(lǐng)導研究人員調(diào)查了一種叫做 Hippo 的生物化學級聯(lián)反應，除控制了肝臟的生長大小外，是否還影響了細胞的命運，在此過程中他們偶然獲得了 這一研究發(fā)現(xiàn)。發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上的研究結(jié)果表明，關(guān)閉成熟肝細胞中的Hippo信號通路可導致非常高的去分化率。這意味著這些細胞反轉(zhuǎn)時 鐘重新變回了干細胞樣狀態(tài)，因此使得它們能夠生成一些可再生病變肝臟的功能性祖細胞。

       數(shù)十年來肝臟都是一種再生模型，眾所周知成熟肝細胞可以響應損傷進行復制。即便手術(shù)切除四分之三的肝臟，僅憑細胞復制就可以讓器官恢復正常的功能大小。這 些新研究表明，有第二種再生模式或許可以修復非急劇性的，更為持久的肝損傷，并挑戰(zhàn)了長期以來的一2理論：肝臟中存在一個有待激活的干細胞池。

       Camargo 說：“我認為這項研究闡明了成熟肝細胞巨大的可塑性。 你并不是只有非常小的一個細胞群可以招募至損傷處；幾乎80%的肝細胞可以經(jīng)歷這種細胞命運轉(zhuǎn)變。”

       Cell論文的共同第一作者、波士頓兒童醫(yī)院的Dean Yimlamai博士和Constantina Christodoulou博士完成了大部分的研究工作，闡明了這些轉(zhuǎn)變的生物學，并確定了這些去分化細胞是功能性的祖細胞。

       Camargo說，下一步是闡明慢性肝損傷或是諸如肝炎等疾病是如何影響細胞中的 Hippo 活性變化的。從長遠來看，這項研究工作有可能促成一些能夠操控患者成熟肝細胞中Hippo活性的藥物，刺激去分化并促進愈合。

       在這篇Cell論文中，Camargo研究小組利用出生即患一種遺傳性肝病的小鼠，探討了是否有可能通過控制Hippo信號在實驗皿中培育出無數(shù)的肝祖細 胞。他們培育了健康肝祖細胞，將它們移植到患病小鼠體內(nèi)。在3-4個月的時間內(nèi)，移植肝細胞被灌注到小鼠體內(nèi)，它們的疾病有所好轉(zhuǎn)。

       Camargo 說：“自90年代初期以來， 人們一直在設(shè)法利用肝細胞移植物來治療某些代謝疾病，然而由于細胞的來源是被丟棄的肝臟，他們未取得成功。有了來自患者的這種無限的細胞資源，我們認為或許是時候重新思考在肝遺傳性疾病情況下進行肝細胞或祖細胞移植。”

       在觀察到成熟肝細胞去分化之前，去年哈佛大學的研究人員發(fā)布了許多相關(guān)研究表明，在不同內(nèi)臟，包括腎臟、腎上腺和肺臟中的一些成熟細胞比原以為的更具可塑性。

       Camargo 說：“由于這一領(lǐng)域一直以干細胞為中心， 這或許是人們忽視了的東西。但我認為我們機體中的細胞具有可塑性這一點非常重要，了解作為這種可塑性基礎(chǔ)的信號通路，有可能為操控再生或是擴增用于再生醫(yī)學的某些細胞類型提供另一種途徑。