Cell Stem Cell:實現(xiàn)造血干細(xì)胞移植的條件
據(jù)報導(dǎo),來自德國德累斯頓的Claudia Waskow干細(xì)胞研究團(tuán)隊利用小鼠動物模型,在跨越物種障礙和無輻射的前提下進(jìn)行人類造血干細(xì)胞的移植。在新模型中,人類造血干細(xì)胞在沒有做任何處理的情況下可以擴(kuò)大和分化成各種類型的血細(xì)胞。固有免疫系統(tǒng)的細(xì)胞在“類人化”老鼠體內(nèi)不會被發(fā)現(xiàn),可以有效地遺傳給下一代;而且在此小鼠模型中,干細(xì)胞可以長期存在。該研究論文發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上。
多年來科學(xué)家們一直試圖闡述造血干細(xì)胞的引導(dǎo)和分化功能機(jī)制,造血干細(xì)胞會生成所有的血細(xì)胞包括免疫系統(tǒng)細(xì)胞。針對人類造血干細(xì)胞的研究是十分困難的,因為它們只存在于骨髓中的微環(huán)境(niches)中,不能在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)。Claudia Waskow團(tuán)隊使用技巧來達(dá)到最優(yōu)的干細(xì)胞移植,自然發(fā)生突變的小鼠 KIT 受體缺乏免疫系統(tǒng)功能,這樣它們可以繞過造血干細(xì)胞移植的兩大障礙:被受者的免疫系統(tǒng)拒絕和在受者的骨髓中輸入供者干細(xì)胞缺乏自由的微環(huán)境(niches)。niches通常被提供放射治療,稱之為條件作用,它損害和耗盡了內(nèi)源性干細(xì)胞,從而為輸入的人類細(xì)胞釋放空間。
然而,放射對許多類型的細(xì)胞都是有害的,并且可能導(dǎo)致強烈的副作用。新的小鼠模型的 KIT 突變損害了受體干細(xì)胞區(qū)室,這樣,內(nèi)源性干細(xì)胞很容易被帶有功能性的KIT受體的人類捐贈干細(xì)胞所替代。 這個替換非常有效以至于輻射可以完全被忽略, 并且允許在生理環(huán)境中對人類血液學(xué)進(jìn)行研究開發(fā)。該模型可用于研究人類血液和免疫系統(tǒng)疾病或測試新的治療方案。
Waskow教授研究組的研究結(jié)果也顯示在移植環(huán)境中 KIT 受體對人類造血干細(xì)胞是非常重要的,進(jìn)一步的研究將專注于使用這種受體的作用來改善調(diào)節(jié)治療造血干細(xì)胞移植的病人。