與干細(xì)胞、衰老和癌癥有關(guān)的基因：Sox4
正因?yàn)榇嬖谄鞴僬９δ芎铜h(huán)境導(dǎo)致的組織損傷之間的平衡系統(tǒng)，人體才能保持健康。雖然這一不斷進(jìn)行的修復(fù)機(jī)制并不明確，但是干細(xì)胞在其間發(fā)揮了不可替代的重要作用。一旦修復(fù)過程破壞，機(jī)體衰老將加速。西班牙癌癥研究中心Miguel Foronda 日前在《細(xì)胞報(bào)道》雜志上發(fā)表文章稱，發(fā)現(xiàn)了保持組織健康的關(guān)鍵基因，并且堅(jiān)信會(huì)加深理解干細(xì)胞-衰老-癌癥三者之間錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系，及其與健康之間的關(guān)聯(lián)。
Sox4基因在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)，參與脾臟、骨、心臟和淋巴的分化，成人體內(nèi)僅有少量的干細(xì)胞才表達(dá)此基因。功能異常的Sox4基因是癌基因，而且?guī)缀跛械陌┌Y都高表達(dá)Sox4基因，結(jié)果導(dǎo)致大量細(xì)胞增殖，凋亡程序性死亡減少，保護(hù)了癌細(xì)胞，并與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。有鑒于此，Miguel Foronda等研究人員希望進(jìn)一步研究Sox的地位和作用。采用基因敲除技術(shù)，發(fā)現(xiàn)缺失Sox4基因的小鼠不能存活，只有表達(dá)低水平Sox4基因的小鼠品系才能存活。新品系小鼠具有幾個(gè)特點(diǎn)：體積比正常鼠小，早熟，不會(huì)發(fā)生癌癥但會(huì)多發(fā)衰老相關(guān)疾病，骨骼再生異常和嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。另一品系小鼠的毛囊干細(xì)胞的Sox4基因徹底失活，則表現(xiàn)出皮膚修復(fù)機(jī)制失能，皮膚提前老化但不發(fā)生皮膚癌。
為什么這些表現(xiàn)？作者猜測(cè)，Sox4基因的低表達(dá)導(dǎo)致低水平的組織增生，說明其干細(xì)胞的活性也因?yàn)槿鄙賁ox4基因而降低，而Sox4基因則是癌癥“抑制劑”。進(jìn)一步推理，癌癥可能起源于再生過程錯(cuò)誤，那么再生越少則癌癥越少，再生越少則衰老越早。干細(xì)胞-衰老和癌癥形成的謎團(tuán)仍然沒有徹底揭開。
