干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞群體，可以進(jìn)一步分化成為各種不同的組織細(xì)胞，從而構(gòu)成機(jī)體各種復(fù)雜的組織和器官，為許多重大疾病的有效治療提供了新的思路和工具。基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)已成為治愈許多重要疾病最終途徑，成為新一輪科技競(jìng)爭(zhēng)和醫(yī)學(xué)革命的一個(gè)重要核心。

       此前，我國干細(xì)胞領(lǐng)域的基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究都取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但是干細(xì)胞轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用領(lǐng)域卻面臨著“一放就亂、一管就死”的尷尬困境。多年來，中國干細(xì)胞移植和治療已經(jīng)有大量的臨床應(yīng)用，但由于種種原因，干細(xì)胞臨床應(yīng)用以及干細(xì)胞制品研發(fā)領(lǐng)域亂象叢生，大多處于無規(guī)可尋，無法可依的狀態(tài)，中國干細(xì)胞臨床和管理多年來一直在國際上背負(fù)著無規(guī)、無序的惡名。要改變目前的現(xiàn)狀，干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化管理至關(guān)重要。

       干細(xì)胞及其轉(zhuǎn)化應(yīng)用是當(dāng)今國際生命科學(xué)與生物技術(shù)研究的前沿和制高點(diǎn)，已經(jīng)引起各國政府、科學(xué)界、企業(yè)界以及廣大公眾的極大關(guān)注。以美國為例，美國政府2005年就通過了聯(lián)邦政府再生醫(yī)學(xué)倡議書，用來規(guī)劃美國到2020年以及2040年的干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究目標(biāo)，并總共投入約40億美元用于干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的研究;加州政府也通過71號(hào)提案，投入30億美金，全力支持加州再生醫(yī)學(xué)的研究;新澤西州政府也投資3.8億美元進(jìn)行干細(xì)胞研究。2006年，美國NIH還在威斯康星建立了依托于WiCell Institute的國家干細(xì)胞庫。在這些政策的指導(dǎo)與支持下，包括美國哈佛干細(xì)胞研究所(HSCI)、加州干細(xì)胞研究所(CIRM)、及日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心(CiRA)等一批研究單元都已經(jīng)成為國際知名的干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)，研究方向涵蓋了干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域。在歐美，這些核心技術(shù)多數(shù)通過研究機(jī)構(gòu)的專門技術(shù)轉(zhuǎn)化機(jī)構(gòu)向企業(yè)轉(zhuǎn)化，正成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的重要?jiǎng)恿Α?/p>

       我國也較早通過《國家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006～2020年)》，對(duì)干細(xì)胞研究及相關(guān)的細(xì)胞治療作了重要戰(zhàn)略部署。設(shè)立了與干細(xì)胞相關(guān)的973、863、干細(xì)胞研究重大研究計(jì)劃、中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略性科技先導(dǎo)專項(xiàng)等科技專項(xiàng)，累計(jì)支持經(jīng)費(fèi)超過34.5億元。過去十年間，干細(xì)胞領(lǐng)域論文發(fā)表數(shù)量增長(zhǎng)超過了20倍，目前躋身國際第2位，一批研究機(jī)構(gòu)進(jìn)入了國際干細(xì)胞領(lǐng)域研究機(jī)構(gòu)的前20位，中國科學(xué)院排名國際干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)的第4位;相關(guān)國際授權(quán)專利排名第6位;干細(xì)胞的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)量也已經(jīng)躋身于國際前十位;但目前國際在研的干細(xì)胞藥物共489種，中國僅有9種，無緣前十位先進(jìn)國家的行列。

       從產(chǎn)業(yè)鏈和與之相關(guān)的創(chuàng)新鏈來看，我國干細(xì)胞研究與產(chǎn)業(yè)脫節(jié)，干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)業(yè)過于單一，主要以干細(xì)胞采集和存儲(chǔ)業(yè)務(wù)為主，單純依靠資源、數(shù)量擴(kuò)張?jiān)黾佑]有形成完善的產(chǎn)業(yè)鏈。同時(shí)相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)也不健全，使我國干細(xì)胞行業(yè)在國際上的核心競(jìng)爭(zhēng)力嚴(yán)重不足。

國際干細(xì)胞臨床監(jiān)管措施與趨勢(shì)

       隨著干細(xì)胞基礎(chǔ)研究的日趨完善，以及世界范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用重視程度的日益提高，在多國科學(xué)家的參與下，國際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)(ISSCR)于2008年制定了《干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化指南》，為干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究參與者、臨床科學(xué)家及有關(guān)的國際機(jī)構(gòu)管理人員提出了干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究應(yīng)遵守的建議。2009年，國際干細(xì)胞組織(ISCF)制定了《人胚胎干細(xì)胞建庫和供應(yīng)指南》，規(guī)范人胚胎干細(xì)胞的質(zhì)量控制原則和干細(xì)胞庫的建設(shè)原則，成為人胚胎干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化在細(xì)胞質(zhì)量控制方面的國際參考依據(jù)，已經(jīng)被大多數(shù)的成員國采納應(yīng)用。

       在遵循國際干細(xì)胞組織制定的原則的基礎(chǔ)上，一些國家也根據(jù)具體的國情制定了相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用的管理政策，規(guī)范干細(xì)胞由基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。其中美國的監(jiān)管最為嚴(yán)格，將干細(xì)胞作為醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管，所以從原材料的捐獻(xiàn)到細(xì)胞的培養(yǎng)鑒別以及鑒定都必須符合美國食品和藥物管理局對(duì)人用治療性產(chǎn)品的管理。歐盟將干細(xì)胞治療作為新型醫(yī)療技術(shù)產(chǎn)品監(jiān)管，和美國相比，相對(duì)比較寬松。日本和韓國的監(jiān)管最為寬松，在特定種類的干細(xì)胞臨床應(yīng)用時(shí)，科研專家和醫(yī)院醫(yī)生在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和效果進(jìn)行專業(yè)評(píng)估后，可以采取快速追蹤途徑。當(dāng)然，他們依然出臺(tái)了一些補(bǔ)充政策來保證干細(xì)胞臨床應(yīng)用的安全性。

       美國如此嚴(yán)格的監(jiān)管政策，很大程度上限制了干細(xì)胞的臨床應(yīng)用，NIH收錄的大部分以基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用為目的人ES細(xì)胞系無法作為醫(yī)療產(chǎn)品上市和應(yīng)用。但即使在如此嚴(yán)格的調(diào)控下，美國FDA仍然批準(zhǔn)了多款干細(xì)胞產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，如Geron公司用于治療脊髓損傷的人胚胎干細(xì)胞分化得到的少突膠質(zhì)細(xì)胞，美國先進(jìn)干細(xì)胞公司用于治療年齡相關(guān)性視網(wǎng)膜黃斑變性的，人胚胎干細(xì)胞分化獲得的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等。

       而在中國，目前還沒有一例與干細(xì)胞相關(guān)的產(chǎn)品獲批。為促進(jìn)干細(xì)胞應(yīng)用安全和有效地發(fā)展，2013年，衛(wèi)生部網(wǎng)站公布了關(guān)于干細(xì)胞臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例的征求意見稿，包括《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》、《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法(試行)》、《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地管理辦法(試行)》。這些管理?xiàng)l例對(duì)干細(xì)胞制劑和干細(xì)胞研究基地提出了明確要求，但目前尚未出臺(tái)。

建議：盡早建立和發(fā)布干細(xì)胞臨床標(biāo)準(zhǔn)與管理規(guī)范

       在干細(xì)胞從實(shí)驗(yàn)室研究走向臨床治療的過程中，必須堅(jiān)持干細(xì)胞臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化管理。這種標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化涉及干細(xì)胞的獲得、干細(xì)胞的鑒定與純化、干細(xì)胞的體外培養(yǎng)、干細(xì)胞的致瘤性和免疫原性檢測(cè)、干細(xì)胞的體內(nèi)回輸治療和療效評(píng)估等各個(gè)環(huán)節(jié)。

       其中，干細(xì)胞的獲得需要建立相應(yīng)的規(guī)范以保障倫理、道德及捐獻(xiàn)者的知情權(quán);干細(xì)胞鑒定與純化需要建立細(xì)致的細(xì)胞標(biāo)志物鑒定標(biāo)準(zhǔn)，分離得到具有醫(yī)療價(jià)值的細(xì)胞亞群;干細(xì)胞的體外培養(yǎng)需要確保培養(yǎng)過程中干細(xì)胞保持正常的核型與功能;干細(xì)胞的安全性和免疫原性需要規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞才能用于臨床治療。只有堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，才能確保更安全的干細(xì)胞治療和更客觀可靠的療效評(píng)估，為干細(xì)胞臨床應(yīng)用提供更有價(jià)值的參考。

基于這些情況，我們建議：

       1、加強(qiáng)政府統(tǒng)籌，布局干細(xì)胞研究與臨床工作 積極面向世界科技前沿，面向國家重大需求，面向國民經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)，加強(qiáng)政府導(dǎo)向，統(tǒng)籌布局干細(xì)胞研究與臨床工作。針對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈與創(chuàng)新鏈嚴(yán)重脫節(jié)的現(xiàn)狀，盡快制定頒布國家干細(xì)胞研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用規(guī)劃，盡快提升中國干細(xì)胞的核心競(jìng)爭(zhēng)力。政府主導(dǎo)制訂行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，由藥品監(jiān)督管理部門通過技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行嚴(yán)格控制。設(shè)立獨(dú)立的細(xì)胞產(chǎn)品審評(píng)部門和建設(shè)具有權(quán)威性的國家咨詢專家?guī)?頒布干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化管理規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，明確行政審批程序，給干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)“松綁”;開辟干細(xì)胞新藥綠色通道，罕見病孤兒藥特許通道，建立有區(qū)別于化學(xué)藥和常規(guī)生物制品的審評(píng)體系。

2、充分發(fā)揮干細(xì)胞庫的作用和潛在價(jià)值

       國家和有關(guān)企業(yè)已經(jīng)先后設(shè)立了包括胚胎干細(xì)胞庫和成體干細(xì)胞庫在內(nèi)的眾多干細(xì)胞資源庫。其中北京干細(xì)胞庫已建立了符合國際臨床級(jí)干細(xì)胞要求的無異源性污染、無飼養(yǎng)層培養(yǎng)的人的胚胎干細(xì)胞系和成體來源的臨床級(jí)成體干細(xì)胞，不僅達(dá)到了國際干細(xì)胞臨床準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，也已經(jīng)通過中國食品藥品檢定研究院的質(zhì)量復(fù)核，為干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化提供了可能和支撐。亟待通過國家立法，推動(dòng)在未來干細(xì)胞臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用中的臨床級(jí)干細(xì)胞準(zhǔn)入和質(zhì)量監(jiān)測(cè)制度，利用好寶貴的干細(xì)胞庫資源，避免大量的低水平投入和重復(fù)建設(shè)。

3、進(jìn)一步加強(qiáng)臨床前研究和臨床實(shí)驗(yàn)工作

       中國干細(xì)胞研究的亂象很大程度上來源于缺乏充分的基礎(chǔ)研究和臨床研究數(shù)據(jù)。科學(xué)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的臨床前研究和臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)未來的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展至關(guān)重要，應(yīng)該在科研規(guī)劃和臨床研究中著力強(qiáng)化臨床前研究和臨床實(shí)驗(yàn)的要求和標(biāo)準(zhǔn)，作為干細(xì)胞審批與備案的重要依據(jù)。

       充分發(fā)揮政府職能，對(duì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用涉及到的相關(guān)產(chǎn)業(yè)，給予不同的扶植政策，調(diào)動(dòng)科研單位、臨床單位和企業(yè)的積極性，開展科學(xué)、有序、規(guī)范的干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用，為解決人口健康的重大需求，推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步和發(fā)展做出貢獻(xiàn)！