來源：上海生命科學(xué)研究院

       10月15日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Stem Cell Reports在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所景乃禾研究組的研究論文：Embryonic stem cell-derived basal forebrain cholinergic neurons ameliorate the cognitive symptoms associated with Alzheimer’s disease in mouse models。該論文成功地把小鼠和人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為成熟的功能性基底前腦膽堿能神經(jīng)元（Basal forebrain cholinergic neuron，BFCN），將這些干細(xì)胞來源的BFCN移植到阿爾茨海默病動(dòng)物模型腦內(nèi)，可以有效改善模型小鼠的認(rèn)知功能。該項(xiàng)研究將有助于探討多能干細(xì)胞來源的基底前腦膽堿能神經(jīng)元用于阿爾茨海默病細(xì)胞治療的可行性，并為基于多能干細(xì)胞的阿爾茨海默病細(xì)胞替代治療提供理論依據(jù)。

       阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是嚴(yán)重危害人類健康，特別是老年人身體健康和生活質(zhì)量的重大疾病。目前，AD的治療主要依賴于藥物來延緩認(rèn)知功能的衰退，效果非常有限。近年來，基于多能干細(xì)胞的細(xì)胞替代治療在神經(jīng)退行性疾病上的應(yīng)用取得一定進(jìn)展，然而多能干細(xì)胞在AD細(xì)胞替代治療中的應(yīng)用還少有研究。已有的研究證實(shí)，與認(rèn)知活動(dòng)密切相關(guān)的BFCN的功能異常和丟失是導(dǎo)致AD病人認(rèn)知功能障礙的重要原因，因此BFCN可能具有改善AD認(rèn)知功能障礙的潛能。但是，從多能干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化為BFCN的研究剛剛起步，干細(xì)胞來源的BFCN在AD細(xì)胞替代治療中的應(yīng)用和功能還很不清楚。

       在該項(xiàng)研究中，生化與細(xì)胞所景乃禾研究組工作人員岳偉、李媛媛和張婷等將小鼠和人多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為基底前腦膽堿能神經(jīng)元（Basal forebrain cholinergic neuron，BFCN），并發(fā)現(xiàn)這些多能干細(xì)胞來源的BFCN具有與腦內(nèi)BFCN相似的分子和功能特征。在此基礎(chǔ)上，他們將小鼠和人多能干細(xì)胞來源的BFCN前體細(xì)胞移植到AD模型小鼠的基底前腦內(nèi)，發(fā)現(xiàn)移植細(xì)胞在AD小鼠基底前腦內(nèi)主要分化為有功能的乙酰膽堿能神經(jīng)元，并能有效整合到AD小鼠基底前腦的乙酰膽堿能投射環(huán)路。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，移植外源BFCN的AD小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能得到了顯著的改善。該研究項(xiàng)目得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中國(guó)科學(xué)院的資助。