目前，傳統(tǒng)的免疫細(xì)胞治療已經(jīng)在腫瘤治療方面凸顯療效，而干細(xì)胞的臨床治療也在心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病、退行性疾病、自身免疫性疾病等重大疾病中得到應(yīng)用研究，取得一系列臨床成果，但作為目前最復(fù)雜的生物療法，細(xì)胞治療依然有許多的技術(shù)難點尚未突破，確切的作用機制還不清晰，特別是臨床應(yīng)用的有效性和安全性依然是目前關(guān)注和爭論的焦點。

【1】脫發(fā)的秘密---干細(xì)胞出了問題

衰老會使我們原本茂盛的頭發(fā)越來越稀疏，甚至完全消失。二月四日Science雜志以兩篇論文、一篇評論文章的形式，揭示了這一過程背后的神秘機制，闡述了衰老、脫發(fā)與干細(xì)胞之間的關(guān)系。

毛囊干細(xì)胞的再生是周期性的，有休眠期和生長期。東京醫(yī)科牙科大學(xué)的Emi Nishimura領(lǐng)導(dǎo)團隊，深入研究了活體小鼠毛囊干細(xì)胞的生長周期。他們發(fā)現(xiàn)，年齡相關(guān)的DNA損傷會破壞膠原蛋白17A1，導(dǎo)致干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥そ琴|(zhì)細(xì)胞。受損干細(xì)胞在這種狀態(tài)下很容易從皮膚表面脫落。

那么，這些發(fā)現(xiàn)是否適用于人類呢？Nishimura及其同事對22-70歲女性的頭皮毛囊進行了分析。研究顯示，55歲以上的人毛囊比較小，膠原蛋白17A1水平比較低。“小鼠研究中發(fā)現(xiàn)的機制應(yīng)該可以解釋老年人的脫發(fā)問題，”Nishimura說。Collagen 17A1有望成為治療脫發(fā)的新靶標(biāo)，她補充道。

科羅拉多大學(xué)的研究團隊在另篇文章中指出，轉(zhuǎn)錄因子Foxc1也參與了毛發(fā)生長周期的調(diào)控。Rui Yi和同事發(fā)現(xiàn)Foxc1只在活躍的毛囊干細(xì)胞中表達。他們建立了皮膚缺乏Foxc1的小鼠模型，結(jié)果毛囊干細(xì)胞激活之后無法回到休眠狀態(tài)。進一步研究表明，活躍的毛囊干細(xì)胞生產(chǎn)Foxc1來控制自己的再生。“這些干細(xì)胞完成復(fù)制任務(wù)之后就回到休眠狀態(tài)，等待下一輪復(fù)制的開始，”Yi說。這說明毛囊干細(xì)胞能夠感知自己的狀態(tài)，并做出相應(yīng)的應(yīng)答。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“-Science：脫發(fā)的秘密---干細(xì)胞出了問題”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【2】利用干細(xì)胞治療脊髓損傷取得突破進展

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所動物遺傳資源保存與利用創(chuàng)新團隊利用外援生長因子與內(nèi)源基因表達調(diào)控等技術(shù)，成功將牛羊膜上皮細(xì)胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞，并在小鼠脊柱損傷修復(fù)上驗證了所得神經(jīng)細(xì)胞的生物學(xué)功能。該研究成果已于近期發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《松果體（Journal of Pineal Research）》雜志上。

脊髓損傷是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重創(chuàng)傷，是目前公認(rèn)的疑難病之一。

該團隊科研人員利用建立和保存干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞對小鼠脊髓損傷進行了研究，發(fā)現(xiàn)移植的細(xì)胞可以在脊髓內(nèi)遷移、分化為神經(jīng)元并分泌神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，促進神經(jīng)組織的修復(fù)，改善神經(jīng)功能。該研究成果可作為治療脊髓損傷的新手段，具有重要的臨床意義和良好的應(yīng)用前景。

【3】干細(xì)胞治療可緩解眼壓降低青光眼風(fēng)險

近日，來自美國愛荷華大學(xué)的研究人員發(fā)表一項最新研究進展，他們向青光眼小鼠模型的眼內(nèi)輸注利用干細(xì)胞分化得到的小梁網(wǎng)狀細(xì)胞能夠幫助解決流體堵塞問題重新恢復(fù)適當(dāng)?shù)囊后w流出，這樣可以降低眼壓從而降低青光眼患病風(fēng)險，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

Kuehn等人利用一種基于人類小梁網(wǎng)狀細(xì)胞培養(yǎng)條件開發(fā)的條件培養(yǎng)基成功誘導(dǎo)干細(xì)胞生長為類似小梁網(wǎng)狀細(xì)胞。隨后他們將獲得的新生細(xì)胞注射到小鼠眼部，發(fā)現(xiàn)這還會導(dǎo)致內(nèi)源性小梁網(wǎng)狀細(xì)胞的增殖。換句話說，注射進去的新細(xì)胞不僅能夠自身存活，還可以促進機體產(chǎn)生更多自身細(xì)胞，從而進一步提高了治療效果。研究人員在移植9周后檢測了小鼠的治療效果，實驗室小鼠一般存活兩到三年，9周大約相當(dāng)于人類的五到六年。

研究人員表示目前青光眼還無法治愈，只能通過控制病情防止失明。目前主要的治療方法就是使用滴眼液，進行激光或者傳統(tǒng)手術(shù)。他們認(rèn)為這項研究已經(jīng)帶來了常見青光眼治療（原發(fā)性開角型青光眼）的希望。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“PNAS：干細(xì)胞治療可緩解眼壓降低青光眼風(fēng)險”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【4】胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性疾病又有新發(fā)現(xiàn)

近日，國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝團隊發(fā)表在Stem Cell Research & Therapy上的一篇題為《VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞顯示出強有力促血管生成活性》的文章受到國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的高度關(guān)注。該文章闡述了血管細(xì)胞黏附分子-1+（VCAM-1+）胎盤絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞（CV-MSC）具有良好的促血管生成活性，成為理論走向臨床治療的重要一步。

該研究顯示，8個血管生成基因（HGF、ANG、IL8、IL6、VEGF-A、TGFβ、MMP2和bFGF）高表達于VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞；同樣，血管生成細(xì)胞因子特別是HGF、IL8、angiogenin、angiopoitin-2、μPAR、CXCL1、IL-1β、IL-1α、CSF2、CSF3、MCP-3、CTACK和OPG在VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞中顯著增加。將VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞輸注到BALB/c裸鼠的缺血后肢，其下肢功能顯著改善，證明了VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的旁分泌促血管生成效果，可作為相關(guān)疾病的重要治療手段。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“SCRT：胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性疾病又有新發(fā)現(xiàn)”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【5】間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血的臨床研究

近期，河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院小軍等研究了間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血的臨床研究，研究發(fā)現(xiàn)，UCMSCs聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA中度貧血,應(yīng)用方便、安全、有效,可在臨床推廣。該文章發(fā)表于2016年02期《中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用》上。

結(jié)果顯示，兩組患者治療后疾病活動度評分(DAS28)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)較治療前明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者DAS評分、ESR、CRP比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組患者治療后血紅蛋白(Hb)較治療前明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組患者治療后Hb有所升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血的臨床研究”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【6】Lancet：采用干細(xì)胞進行免疫系統(tǒng)再造，有望治愈多發(fā)性硬化

加拿大渥太華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兩名研究人員經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn)一種潛在治療多發(fā)性硬化癥的方法。研究成果刊登在6月份的《柳葉刀》(Lancet）上。研究主要由馬克·弗里德曼（Mark S. Freedman）醫(yī)生與他的同事哈里·阿特金斯（ Harry Atkins）博士完成。

這項臨床2期單臂研究在加拿大三家醫(yī)院中進行。招募18-50歲的預(yù)后不佳的多發(fā)性硬化患者，這些患者處于疾病進展?fàn)顟B(tài)，而且EDSS分級（Expanded Disability Status Scale）在3.0-6.0之間。自體CD34細(xì)胞從造血干細(xì)胞經(jīng)過環(huán)磷酰胺和GM-CSF刺激后收集。患者免疫耗竭采用白消安，環(huán)磷酰胺和兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白，然后進行 aHSCT。主要終點為多發(fā)性硬化無活動生存時間。

在這項研究中，期間一名患者因移植的相關(guān)并發(fā)癥而死亡，主要原因是肝衰，使他們意識到可能是因為新的免疫系統(tǒng)給肝臟帶來了過重的解毒負(fù)擔(dān)。此后他們就研究如何減少干細(xì)胞治療時的不良反應(yīng)。 

“從那以后，就再也沒有發(fā)生移植帶來較高毒性的問題，沒有復(fù)發(fā)患者，也沒有一例再檢測到因活動性炎癥帶來的腦損傷，沒有一名患者需要再服用控制硬化癥的藥物。近70％的患者都是多發(fā)性硬化癥在他們身上完全消失”。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“Lancet：采用干細(xì)胞進行免疫系統(tǒng)再造，有望治愈多發(fā)性硬化”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【7】Lancet：同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞填充治療克羅恩病復(fù)雜肛瘺安全有效

克羅恩病的復(fù)雜肛瘺治療充滿挑戰(zhàn)。同種異體脂肪干細(xì)胞填充(Cx601) 是充滿前景的新治療方法。此研究的目的是為了評估Cx601治療克羅恩病復(fù)雜肛瘺的有效性和安全性。

在2012年6月6日到2015年7月27日，歐洲7個國家和以色列的49家醫(yī)院進行了一項隨機，雙盲，平行，安慰劑對照實驗。患者年齡≥18歲，患有克羅恩病的復(fù)雜難治性肛瘺，有排膿，被隨機分配(1:1) 到接受1.2億Cx601細(xì)胞注射或24ml生理鹽水(安慰劑)，基線治療滿意。由知情的外科醫(yī)生，不知情的消化科醫(yī)生和影像科醫(yī)生評估治療效果。主要終點是24周時的聯(lián)合緩解(如，臨床評估的基線時的排膿經(jīng)治療后外口全部關(guān)閉，經(jīng)MRI證實治療后肛瘺>2 cm消失)。使用意向性治療(ITT)和調(diào)整的ITT人群評估有效性；在安全人群中評估安全性。

結(jié)果，212例患者隨機分配：Cx601組107人，安慰劑組105人。Cx601 治療組聯(lián)合緩解率顯著高于安慰劑組，ITT (53 /107 [50%] 人vs 36 /105人 [34%]; 差異15·2%, 97·5% CI 0·2–30·3; p=0·024) ，調(diào)整的ITT 人群(53/103 [51%] vs 36 of 101 [36%]; 15·8%, 0·5–31·2; p=0·021)。Cx601組103人中的18 (17%) 人vs 安慰劑組103人中的30 (29%)人發(fā)生了治療相關(guān)的不良事件，最常見的是肛周膿腫(Cx601組6人vs 安慰劑組9人)和肛門痛(5 vs 9)。

結(jié)論：對傳統(tǒng)治療和/或生物治療無效的克羅恩病患者的復(fù)雜肛瘺，Cx601是安全和有效的治療方法。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“Lancet：同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞填充治療克羅恩病復(fù)雜肛瘺安全有效”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【8】PNAS驚人發(fā)現(xiàn)：癌細(xì)胞吃掉了干細(xì)胞？

乳腺癌復(fù)發(fā)是困擾科學(xué)家們的一大難題。德州農(nóng)工大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞之所以能夠潛伏下來進入休眠狀態(tài)，是因為它們吃掉了機體自身的干細(xì)胞。這項研究發(fā)表在本月的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

研究顯示，吃掉了MSC的癌細(xì)胞對化療和營養(yǎng)剝奪高度抵抗。由于這樣的細(xì)胞很少，現(xiàn)有掃描方法檢測不到它們。“在條件合適的某一天，這些細(xì)胞能蘇醒過來重新開始生長，” Bartosh指出。“這時乳腺癌就會復(fù)發(fā)，由于這些細(xì)胞對治療有抗性，復(fù)發(fā)的乳腺癌是很難打敗的。”

攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的女性，更容易患上侵襲性的乳腺癌。美國影星安吉麗娜?茱麗就因為檢測出BRCA基因突變，進行了雙側(cè)乳腺切除手術(shù)。澳大利亞研究人員在Nature Medicine雜志上發(fā)表了一項突破性研究成果。他們的研究表明，一種現(xiàn)有藥物有望幫助攜帶BRCA1突變的女性預(yù)防乳腺癌。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“PNAS驚人發(fā)現(xiàn)：癌細(xì)胞吃掉了干細(xì)胞？”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【9】Gut：干細(xì)胞移植治療暴發(fā)性肝衰竭取得新突破

在國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項、863計劃等支持下，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室李君教授課題組在干細(xì)胞移植治療暴發(fā)性肝衰竭的機制研究方面取得重要進展，研究結(jié)果以"Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hepatic failure in pigs"（定量評價人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植救治暴發(fā)性肝衰竭作用機制）為題于2016年2月16日在線發(fā)表在國際權(quán)威消化病學(xué)雜志Gut（IF 14.667）上。

暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure， FHF）病死率高達80%，原位肝移植是目前最有效的治療方法之一，由于供肝短缺、費用昂貴，亟需尋找治療FHF的有效替代療法。干細(xì)胞移植被認(rèn)為是治療FHF的新希望。

李君教授課題組先前已在國際上率先利用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMSC）肝內(nèi)移植成功救治FHF的大動物（豬），研究成果發(fā)表在Hepatology，2012，56：1044。本研究在此基礎(chǔ)上利用大規(guī)模抗體芯片、全基因測序、蛋白質(zhì)譜分析等新技術(shù)，從生化功能、細(xì)胞因子表達譜、轉(zhuǎn)錄組、代謝組與組織學(xué)等水平對植入hBMSC與宿主間發(fā)生的相互作用關(guān)系進行了定量評價。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植入干細(xì)胞可明顯抑制FHF所致的致命性細(xì)胞因子風(fēng)暴，并在 7 天內(nèi)恢復(fù)宿主FHF內(nèi)環(huán)境，精確定量證實此時豬肝臟中的人源性肝細(xì)胞約占4.5%，人源性白蛋白約占0.4%，表明早期干細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)分化的作用有限。進一步利用多組學(xué)功能關(guān)聯(lián)分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)，移植干細(xì)胞主要通過抑制炎癥介質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等旁分泌作用來改變宿主對FHF損傷的響應(yīng)，最終促進宿主自身肝臟再生修復(fù)。同時發(fā)現(xiàn)delta-like ligand 4(DLL4)在干細(xì)胞移植治療FHF過程中對肝組織修復(fù)發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并在豬和大鼠FHF模型治療中得到驗證。該研究不僅重新認(rèn)識了干細(xì)胞移植作用機制，更為基于干細(xì)胞作用的單分子（DLL4）或分子雞尾酒療法的臨床轉(zhuǎn)化提供了科學(xué)依據(jù)。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號主頁回復(fù)“Gut：干細(xì)胞移植治療暴發(fā)性肝衰竭取得新突破”，即可查看文章詳細(xì)內(nèi)容）

【10】Diabetes Care：外周血干細(xì)胞可預(yù)測2型糖尿病患者心血管疾病長期預(yù)后

近日，糖尿病領(lǐng)域權(quán)威雜志Diabetes Care發(fā)表了一篇研究文章，在這項研究中，研究人員評估了外周血干細(xì)胞水平預(yù)測心血管疾病預(yù)后和改善2型糖尿病患者心血管疾病危險分層的能力。

研究者對187例2型糖尿病患者進行了6.1年的隨訪，主要結(jié)局事件是第一次發(fā)生心血管事件的時間，該指標(biāo)中的心血管事件具體可以定義為3種主要的不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）和因心血管疾病導(dǎo)致的住院。在研究之初，研究人員測量了外周血里表達CD34、CD133和KDR的六種表型的干/祖細(xì)胞的水平。

48例（4.5/100例病人/年）糖尿病患者發(fā)生主要結(jié)局事件，相比于沒有CD34+細(xì)胞和CD34+/CD133+細(xì)胞的糖尿病患者，含有CD34+細(xì)胞和CD34+/CD133+細(xì)胞的糖尿病患者心血管事件的發(fā)生率顯著降低。在含有CD34+細(xì)胞和CD34+/CD133+細(xì)胞水平位于中位水平以下的糖尿病患者，其心血管事件發(fā)生率較高。研究者通過Cox比例風(fēng)險回歸分析發(fā)現(xiàn)，降低的CD34+細(xì)胞（風(fēng)險比為2.21，95%可信區(qū)間為1.14–4.29）和CD34+/CD133+細(xì)胞（風(fēng)險比為2.98，95%可信區(qū)間為1.46–6.08）計數(shù)可以獨立預(yù)測心血管事件的發(fā)生。

由此可見，2型糖尿病患者循環(huán)中CD34+干細(xì)胞基礎(chǔ)水平降低，可以預(yù)測6年后不良心血管事件的預(yù)后，并改善心血管疾病危險分層。