新年伊始，回眸2019年，中國細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域最大的進(jìn)展是數(shù)個(gè)干細(xì)胞藥物獲批臨床試驗(yàn)?zāi)S。在CAR-T細(xì)胞藥物申報(bào)放緩的大背景下，未來可能呈現(xiàn)干細(xì)胞和免疫細(xì)胞并駕齊驅(qū)的場(chǎng)面。

　　下面，我們一起回顧過去一年國內(nèi)外細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大進(jìn)展，重點(diǎn)介紹干細(xì)胞研究的各個(gè)方面，并討論干細(xì)胞技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化前景。

　　1、國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）

　　干細(xì)胞藥物受理情況

　　2018年，CDE共受理36個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品：其中 1個(gè)為人肌母細(xì)胞，5個(gè)為間充質(zhì)干/祖細(xì)胞。而2019年，獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞產(chǎn)品總數(shù)為13個(gè)：其中1個(gè)為肺基底層上皮細(xì)胞，5個(gè)是間充質(zhì)干/祖細(xì)胞。非免疫細(xì)胞（主要是干細(xì)胞）受理的數(shù)量仍是6個(gè)，和去年持平，但在所有受理的細(xì)胞產(chǎn)品中的比例大幅增加，今年基本上和免疫細(xì)胞（主要是CAR-T）持平。

中國干細(xì)胞藥物申報(bào)受理進(jìn)展

　　審評(píng)進(jìn)度方面，除了最近受理的2個(gè)產(chǎn)品處于排隊(duì)待審評(píng)的狀態(tài)，其他產(chǎn)品已完成審評(píng)。其中，4個(gè)細(xì)胞產(chǎn)品獲得臨床默許，在完成審評(píng)的10個(gè)品種中比例為40%。漢氏聯(lián)合集團(tuán)自主研發(fā)的1類新藥“人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠”通過國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

　　漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司研發(fā)的1類新藥“注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）”通過國家藥監(jiān)局正式受理。

　　2、干細(xì)胞臨床研究進(jìn)展

　　目前，我國干細(xì)胞開始走向按藥品、技術(shù)管理的“類雙軌制”道路。因此，談及我國干細(xì)胞治療的臨床進(jìn)展，可以從干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目和干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)兩個(gè)角度出發(fā)。

　　截止2019年12月30日，全國已有118家研究機(jī)構(gòu)通過了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)的備案，備案項(xiàng)目增至62個(gè)。其中，今年新增了4家備案機(jī)構(gòu)，37個(gè)備案項(xiàng)目。預(yù)計(jì)明年也是同樣的趨勢(shì)。值得一提的是，現(xiàn)在實(shí)行的是雙備案制，就是說新增的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)必須帶著備案項(xiàng)目一起申報(bào)。

　　漢氏聯(lián)合協(xié)助鄭州市第一人民醫(yī)院，完成干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案、“人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療燒傷患者中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的隨機(jī)對(duì)照臨床研究”項(xiàng)目備案。

　　漢氏聯(lián)合協(xié)助中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目 “間充質(zhì)干細(xì)胞治療克羅恩病肛瘺的II期臨床研究” 備案成功。

　　漢氏聯(lián)合旗下子公司天津昂賽協(xié)助中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院完成干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案。

　　漢氏聯(lián)合協(xié)助鄭州市一院完成干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目雙備案

　　漢氏聯(lián)合與貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院簽署《臨床科研合作協(xié)議》

　　今年，中國（同時(shí)也是全球范圍）一個(gè)重要的干細(xì)胞臨床研究進(jìn)展是中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)合作發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上的“利用CRISPR基因編輯的成體造血干細(xì)胞在患有艾滋病合并急性淋巴細(xì)胞白血病患者中的長期重建”。

　　3、干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展總結(jié)

　　干細(xì)胞藥物研發(fā)涉及全產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)，包含從倫理審查、干細(xì)胞資源庫到國家對(duì)相關(guān)研究的扶持、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定等。今年國內(nèi)在這些方面均有所建樹。

　　《涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì)建設(shè)指南（2019版）》包括了“干細(xì)胞臨床研究倫理審查”，有助于規(guī)范國內(nèi)的干細(xì)胞臨床研究。

　　2019年2月26日，我國首個(gè)針對(duì)胚胎干細(xì)胞的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)“《人胚胎干細(xì)胞》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)”在京發(fā)布；

　　2019年9月10日，國家干細(xì)胞資源庫創(chuàng)新聯(lián)盟成立大會(huì)在北京召開；

　　2019年11月28日，國家藥監(jiān)局審核查驗(yàn)中心發(fā)布了《GMP附錄——細(xì)胞治療產(chǎn)品》征求意見稿，對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)范提出具體要求。

　　2019年“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重大專項(xiàng)中，共有22個(gè)項(xiàng)目獲得中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)資助，總計(jì)超過3.67億元。過去的3年中（2016-2018），累計(jì)98個(gè)項(xiàng)目獲得資助。而2020年的申報(bào)指南也已發(fā)布，屆時(shí)將有一批新的項(xiàng)目獲得資助。這些投入，都將推動(dòng)國內(nèi)干細(xì)胞基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究的進(jìn)展。

　　除了藥物研發(fā)，干細(xì)胞領(lǐng)域和其他技術(shù)領(lǐng)域交叉越來越廣泛，進(jìn)一步拓寬其應(yīng)用前景。

　　在通用型CAR-T方向，干細(xì)胞技術(shù)可能會(huì)憑借定向分化的特點(diǎn)，助力免疫細(xì)胞治療技術(shù)的異體化、標(biāo)準(zhǔn)化、大眾化。

　　在基因治療方向，包括基于基因編輯的造血干細(xì)胞產(chǎn)品。

　　和生物材料相結(jié)合，也是干細(xì)胞研究的一個(gè)重要方向。包括以干細(xì)胞為種子的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品。比如獲得國內(nèi)臨床試驗(yàn)?zāi)S的“人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠制劑”，該藥物由漢氏聯(lián)合集團(tuán)研發(fā)。

　　干細(xì)胞藥物研發(fā)不同于既往任何一種藥物形式，在攻克技術(shù)難題（如定向分化和組織工程、給藥方式、移植后體內(nèi)存活、免疫排斥）的同時(shí)，和成熟技術(shù)結(jié)合起來，實(shí)現(xiàn)階梯式發(fā)展，而不是畢其功于一役，寄希望于一次集中爆發(fā)。

　　4、未來與展望

　　回顧全球干細(xì)胞臨床研究和藥物研發(fā)的歷史，可謂一路坎坷。和干細(xì)胞類似的是基因治療，也是一波三折，最近迎來藥物獲批和企業(yè)投入的爆發(fā)期，但還有許多技術(shù)難題需要攻克。

　　從行業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展來看，從事基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化研究是打造完整且健康干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈的出路，而新藥研發(fā)又是最具代表性的商業(yè)模式。干細(xì)胞藥物研發(fā)獲得越來越多行業(yè)人員的認(rèn)可，資本和人才逐步進(jìn)入這個(gè)新興領(lǐng)域。希望從業(yè)者靜下心來，潛心研究，我們將走的更遠(yuǎn)！