癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球約有6500萬患者。盡管傳統(tǒng)抗癲癇藥物可控制發(fā)作，但對神經(jīng)元修復(fù)和炎癥抑制效果有限，約38%的患者仍面臨記憶衰退等認(rèn)知障礙。近期，美國得克薩斯農(nóng)工大學(xué)團(tuán)隊在《PNAS》發(fā)表的研究為癲癇治療開辟了新路徑——通過鼻腔滴注干細(xì)胞外泌體，實現(xiàn)對癲癇病灶的多維度修復(fù)[4]。

突破傳統(tǒng)：直擊病灶的三重修復(fù)機制

研究采用毛果蕓香堿誘導(dǎo)的癲癇小鼠模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)鼻滴注的干細(xì)胞外泌體可在6小時內(nèi)跨越血腦屏障，精準(zhǔn)抵達(dá)海馬區(qū)病灶，并持續(xù)釋放活性成分72小時[4]。這種靶向遞送方式繞過了首過效應(yīng)，顯著提高生物利用度，其核心作用包括：

1. 炎癥調(diào)控：通過抑制NF-κB通路，關(guān)鍵促炎因子TNF-α水平降低58%，同時激活I(lǐng)L-10等保護(hù)性因子，使活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少66%，從"戰(zhàn)斗狀態(tài)"恢復(fù)為靜息分支狀[4]。

2. 神經(jīng)元保護(hù)：海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞死亡率降低30%，抑制性中間神經(jīng)元保留率提高47%，并通過miR-21-5p調(diào)控BDNF/TrkB通路促進(jìn)突觸重建[4]。

3. 神經(jīng)再生：慢性期（6周后）海馬齒狀回新生神經(jīng)元數(shù)量增加2.8倍，異常遷移減少62%，同時改善空間記憶和模式分離能力，辨別指數(shù)恢復(fù)至健康水平[4]。 技術(shù)優(yōu)勢：跨越屏障的創(chuàng)新遞送

該療法的突破性在于其給藥方式的優(yōu)化。鼻腔黏膜與中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接相連，外泌體可沿嗅神經(jīng)軸突運輸至嗅球，再通過腦脊液循環(huán)擴(kuò)散至前額葉皮層等區(qū)域[3]。實驗顯示，89%的外泌體被神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞攝取，其80-100納米的理想尺寸確保了高效穿透血腦屏障的能力[4]。此外，外泌體制劑具有凍干穩(wěn)定性，可在-80℃保存數(shù)月，為臨床緊急使用提供了便利[4]。

研究進(jìn)展與挑戰(zhàn)

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療癲癇的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗已開展（NCT04388982），結(jié)果顯示其安全性良好[4]。類似的鼻內(nèi)給藥策略在阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也展現(xiàn)出潛力[4]。然而，該療法仍需解決最佳給藥劑量、長期安全性及個體化治療方案等問題[8]。

未來干細(xì)胞外泌體經(jīng)鼻給藥有望成為癲癇治療的重要補充手段。其多靶點作用機制不僅能緩解癥狀，更可能延緩疾病進(jìn)展，為藥物難治性癲癇患者提供新選擇。但臨床轉(zhuǎn)化仍需更多數(shù)據(jù)支持，包括大樣本試驗和長期隨訪，以驗證其確切療效和安全性。

文獻(xiàn)引用： [1] Loscher W, et al. (2017) Prog Neurobiol. [2] Vezzani A, et al. (2011) Nat Rev Neurol. [4] Zhang L, et al. (2025) Proc Natl Acad Sci U S A. [8] Kawabori M, et al. (2023) Neural Regen Res. （本文內(nèi)容基于公開研究數(shù)據(jù)，具體治療方案請遵醫(yī)囑）