漢氏聯(lián)合干細(xì)胞專欄④|干細(xì)胞治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥

2019-02-018184點(diǎn)擊

老楊的故事

老楊今年70歲，身體還不錯(cuò)，就是查出有高血壓20年多了，平常愛和老伴兒一塊去晨練，溜溜彎兒。可最近1年，老人走道不如從前，每走兩三百米，小腿就酸痛難耐，得停住站會(huì)兒。等休息一會(huì)兒疼痛緩解了，可以再行走兩三百米，然后小腿會(huì)再次酸痛，需要再休息一下。老伴兒總說老楊這個(gè)毛病是“老寒腿”，穿厚點(diǎn)就好了。

（后來，醫(yī)生告訴老楊，“老寒腿”的醫(yī)學(xué)名詞叫“下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥”。老楊走一段路就需要休息一下的現(xiàn)象叫“間歇性跛行”，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的時(shí)候就應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)了。）

今年冬天，這腿的毛病更重了，最多只能走個(gè)百十來步，也沒法遛彎兒了，有時(shí)待在家里也會(huì)覺得小腿發(fā)涼，又酸又痛。（后來從醫(yī)生那里得知，這種現(xiàn)象叫“靜息痛”，提示小腿血管病變已經(jīng)比較重了，甚至可能發(fā)生了動(dòng)脈栓塞。）

前兩天實(shí)在熬不住了，去醫(yī)院檢查，這么一查真是嚇了一跳，兩條腿的血管確實(shí)都堵了。

在冬季，很多老年人也像老楊這樣，開始出現(xiàn)活動(dòng)后腿部酸疼，甚至走路一瘸一拐，許多人往往認(rèn)為是受涼了，“老寒腿”發(fā)作了。

其實(shí)。“老寒腿”就是每年隨著氣溫下降而發(fā)作或加重的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥。

什么是下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥

人體的動(dòng)脈好比一個(gè)輸油管道，動(dòng)脈血每時(shí)每刻在動(dòng)脈中流動(dòng)，就好比人體內(nèi)的原油，心臟就像一個(gè)油泵，通過不同管道將能量源源不斷輸送至各組織器官。

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是指動(dòng)脈粥樣硬化斑塊在動(dòng)脈內(nèi)壁上形成，隨著斑塊不斷增大，管腔逐漸狹窄，管道通暢性受到影響，流向下肢的血流就會(huì)減少。狹窄到一定程度甚至完全堵塞時(shí)，供應(yīng)下肢的血流不能滿足需要，就會(huì)出現(xiàn)下肢缺血癥狀（如下圖）。

即將發(fā)生硬化閉塞的下肢動(dòng)脈（黃色為硬化斑塊）

中國目前大約有2000萬下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，估計(jì)每年還會(huì)繼續(xù)增加約60萬人。所有下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者5年的死亡率為10%～15%，“間歇性跛行”患者5年死亡率為30%，而出現(xiàn)“靜息痛”、潰瘍壞疽的重癥患者，其5年死亡率高達(dá)70%，重癥患者1年的截肢率達(dá)30%。

進(jìn)入晚期后，腳上即使破了一點(diǎn)也非常不容易愈合，下肢逐漸出現(xiàn)壞死，最終只能截去壞死肢體，嚴(yán)重的甚至危及生命。

干細(xì)胞能夠有效治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥么？

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的傳統(tǒng)治療手段主要包括內(nèi)科治療、動(dòng)脈腔內(nèi)治療和手術(shù)治療。然而，這些治療方式并不能夠使發(fā)生病變的動(dòng)脈血管再生，因而很難從根本上解決問題。

干細(xì)胞，由于本身具備分化為血管細(xì)胞的再生能力，同時(shí)通過分泌活性因子也能夠促進(jìn)血管新生，在下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥治療中發(fā)揮了良好的療效。

早在2004年和2007年，在首席科學(xué)家韓忠朝院士的帶領(lǐng)下，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)在“外周血管病”領(lǐng)域的國際權(quán)威雜志《Thromb Haemost》發(fā)表2篇臨床研究論文，報(bào)道了自體干細(xì)胞對(duì)重度下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的治療作用。

一、Autologoustransplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeuticapproach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities（自體外周血干細(xì)胞移植治療重度下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥）

病例數(shù)： 5位經(jīng)傳統(tǒng)治療無效的重度下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者。

治療方式：病變部位肌肉內(nèi)多點(diǎn)注射。

治療效果：有效率100%。5位患者的踝肱壓力指數(shù)（ABI）、多功能周圍血管檢查（PVL）、激光多普勒血流灌注、血管造影評(píng)分，均顯著提升。

二、Randomised comparison ofG-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells versus bonemarrow-mononuclear cells for the treatment of patients with lower limbarteriosclerosis obliterans（外周血單個(gè)核細(xì)胞與骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的隨機(jī)對(duì)照研究）

病例數(shù)：150位經(jīng)傳統(tǒng)治療無效的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者。

76例移植外周血單個(gè)核細(xì)胞，74例移植骨髓單個(gè)核細(xì)胞。

治療方式：病變部位肌肉內(nèi)多點(diǎn)注射。

治療效果：有效率100%。兩組患者的病變程度均顯著改善，且無副作用發(fā)生。對(duì)踝肱壓力指數(shù)（ABI）、皮膚溫度、疼痛等指標(biāo)進(jìn)行分析，外周血單個(gè)核細(xì)胞治療組改善優(yōu)于骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療組。

自體干細(xì)胞治療需要升級(jí)迭代

雖然，自體干細(xì)胞治療對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥顯示了良好的治療作用，但自體干細(xì)胞治療卻有幾個(gè)不足之處:

(1) 干細(xì)胞的活性隨供者年齡增大而降低。如果患者年齡太大(通常最好不超過60歲)，從中提取的干細(xì)胞活性就不足，會(huì)影響治療效果。

(2)干細(xì)胞的活性與供者的健康狀況密切相關(guān)。不難理解，如果患者病情較重，身體狀況很差，從中提取的干細(xì)胞活性自然不會(huì)太理想，治療效果也會(huì)打折扣。

(3)自體干細(xì)胞的提取和制備要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)有較高的設(shè)備和環(huán)境要求。干細(xì)胞的提取和制備過程要求嚴(yán)格的無論條件，一旦發(fā)生污染，就會(huì)對(duì)患者的健康造成極大傷害。不久前的一則新聞美國一家干細(xì)胞診所在制備細(xì)胞的過程中發(fā)生污染，導(dǎo)致干細(xì)胞輸注液中大腸桿菌超標(biāo)，對(duì)患者造成了傷害

因此，硬件設(shè)施和技術(shù)條件不高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(如一般的市級(jí)醫(yī)院和縣級(jí)醫(yī)院)難以開展自體干細(xì)胞治療。

胎盤干細(xì)胞---“老寒腿”治愈的新希望

為了解決這些問題，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了從臍帶和胎盤中提取干細(xì)胞的技術(shù)，并在全球首創(chuàng)了臨床級(jí)臍帶/胎盤干細(xì)胞庫。

由于胎盤干細(xì)胞是隨胎兒一起出生的“0”歲干細(xì)胞，活性最佳，也更加穩(wěn)定。

在首席科學(xué)家韓忠朝院士的帶領(lǐng)下，漢氏聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開發(fā)了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞注射液，不僅對(duì)“老寒腿”（下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥）有治療作用，而且對(duì)糖尿病、再生障礙性貧血等疾病有治療作用（如下圖）。