漢氏聯(lián)合干細(xì)胞科研成果系列專欄之十:干細(xì)胞治療炎癥性腸病
　　
　　大家都有肚子疼腹瀉的經(jīng)歷，即使不吃藥，通常過(guò)幾天就會(huì)好了。然而，有一類腹瀉性的疾病，非常難治愈，甚至被稱作“不治之癥”，不得不長(zhǎng)期服用激素、免疫抑制劑或生物制劑來(lái)控制疾病進(jìn)展。這類腸道疾病叫“炎癥性腸病”。
　　
　　大家可能對(duì)炎癥性腸病有些陌生，這并不奇怪，炎癥性腸病并非是常見(jiàn)病。雖然不是常見(jiàn)病，卻是目前中國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的疾病之一。
　　
　　炎癥性腸病（IBD）主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。
　　
　　潰瘍性結(jié)腸炎主要發(fā)生在結(jié)腸，而克羅恩病有可能發(fā)生在腸道的任何部位，甚至有可能發(fā)生在食管。

　　無(wú)論是潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩病，都是在遺傳和環(huán)境因素的相互作用下，人體免疫系統(tǒng)紊亂造成的腸道過(guò)度炎癥反應(yīng)。
　　
　　人體免疫系統(tǒng)紊亂，就是發(fā)生在人體內(nèi)的“自家戰(zhàn)爭(zhēng)”。免疫細(xì)胞誤把自身的細(xì)胞當(dāng)作外來(lái)入侵者，發(fā)動(dòng)無(wú)情攻擊，造成自身組織細(xì)胞的持續(xù)損傷。
　　
　　炎癥性腸病這場(chǎng)自家戰(zhàn)爭(zhēng)的戰(zhàn)場(chǎng)就是腸道。
　　
　　為了抑制和暫時(shí)平息這場(chǎng)自家戰(zhàn)爭(zhēng)，需要長(zhǎng)期依靠激素、免疫抑制劑和生物制劑來(lái)調(diào)停。而激素、免疫抑制劑和生物制劑會(huì)帶來(lái)很多“麻煩”，如（毒）副作用、多臟器損傷、沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等。
　　
　　科學(xué)家一直在探索既能有效控制炎癥性腸病進(jìn)展，同時(shí)安全性好的治療藥物。
　　
　　干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞，為炎癥性腸病的安全有效治療帶來(lái)了希望。
　　
　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)干細(xì)胞治療炎癥腸病進(jìn)行了系列探索性研究。
　　
　　第一篇論文
　　
　　早在2011年，研發(fā)團(tuán)隊(duì)撰寫綜述論文，對(duì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行了分析和討論。該綜述論文的第一作者曹曉滄教授是天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院炎癥性腸病專家，也是漢氏聯(lián)合開展干細(xì)胞治療炎癥性腸病臨床研究的主要專家團(tuán)隊(duì)成員。
　　

 　　在文章中，介紹了干細(xì)胞治療炎癥性腸病的演進(jìn)歷史。
　　
　　早期，臨床醫(yī)生在為白血病患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植后，意外發(fā)現(xiàn)患者的炎癥性腸病得到緩解，甚至治愈。
　　
　　然而，造血干細(xì)胞移植前需要對(duì)患者進(jìn)行全身化療和放療，是風(fēng)險(xiǎn)很大的治療手段，對(duì)絕大多數(shù)炎癥性腸病患者都不適用。
　　
　　后來(lái)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，另外一種干細(xì)胞類型---間充質(zhì)干細(xì)胞，對(duì)炎癥性腸病也具備良好的治療作用。
　　
　　由于間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛(幾乎所有人體組織中都含有間充質(zhì)干細(xì)胞，尤其是胎盤和臍帶中含量非常豐富)，可以在體外大量擴(kuò)增，而且具備免疫調(diào)節(jié)功能，輸注前不需要進(jìn)行化療或放療，因而被越來(lái)越多的用于炎癥性腸病的治療。
　　
　　第二篇論文
　　
　　更進(jìn)一步，團(tuán)隊(duì)制備了國(guó)際公認(rèn)的炎癥性腸病模型---TNBS腸炎小鼠模型，然后用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療。

　　
　　為了追蹤干細(xì)胞進(jìn)入小鼠體內(nèi)后的命運(yùn)，團(tuán)隊(duì)用一種示蹤染料CM-Dil對(duì)細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，給干細(xì)胞裝上跟蹤器。當(dāng)細(xì)胞通過(guò)尾靜脈被注射入小鼠體內(nèi)后，細(xì)胞所攜帶的染料CM-Dil可以被一種尖端的成像技術(shù)(活體成像技術(shù))追蹤到，進(jìn)而監(jiān)測(cè)細(xì)胞的去向。
　　
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞就像是安裝了導(dǎo)航系統(tǒng)一樣，會(huì)隨著血液循環(huán)自動(dòng)游向腸道的炎癥病變部位，然后停留在那里，發(fā)揮修復(fù)作用。
　　
　　嚴(yán)格的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞治療組小鼠的大便情況、腸道炎癥、體重減輕情況等都比對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，顯示了干細(xì)胞的良好治療效果。
　　
　　第三篇論文
　　
　　研發(fā)團(tuán)隊(duì)將干細(xì)胞與基因治療技術(shù)相結(jié)合，以期更進(jìn)一步提升治療效果。

　　具體來(lái)講，通過(guò)基因轉(zhuǎn)染技術(shù)，將有治療作用的基因(IL-37)轉(zhuǎn)入間充質(zhì)干細(xì)胞中。由于IL-37也具有免疫調(diào)節(jié)功能，將其與間充質(zhì)干細(xì)胞相結(jié)合，可以發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步增加對(duì)炎癥性腸病的治療效果。

論文的第一作者即是本篇科普的撰稿人王偉強(qiáng)博士

　　基于這一思路，團(tuán)隊(duì)用導(dǎo)入IL-37基因的間充質(zhì)干細(xì)胞治療DSS腸炎小鼠模型(另外一種公認(rèn)的炎癥性腸病模型)。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，小鼠的腸道炎癥得到更好的恢復(fù)。

　　
導(dǎo)入IL-37基因的間充質(zhì)干細(xì)胞能顯著緩解腸道炎癥

　　這一成果為聯(lián)合應(yīng)用基因治療和細(xì)胞治療，以提升炎癥性腸病的治療效果提供了思路。
　　
　　積極開展臨床研究
　　
　　在前期動(dòng)物研究獲得良好效果的基礎(chǔ)上，漢氏聯(lián)合與天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院等干細(xì)胞臨床研究基地合作開展臨床研究，用所制備的藥品級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠治療克羅恩(炎癥性腸病的一種)復(fù)雜瘺管，初期已顯示良好的治療作用。
　　
　　臨床試驗(yàn)在美國(guó)clinicltrial.org網(wǎng)站進(jìn)行了注冊(cè)，如下圖:

　　結(jié) 語(yǔ)
　　
　　伴隨著中國(guó)社會(huì)高速發(fā)展，炎癥性腸病的發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡也日趨年輕化。長(zhǎng)期患病的狀態(tài)使得患者本人的健康、經(jīng)濟(jì)狀況和生活質(zhì)量以及工作家庭受到嚴(yán)重的影響。
　　
　　干細(xì)胞作為一項(xiàng)新興的治療手段，不僅對(duì)炎癥性腸病顯示了良好的治療作用，而且沒(méi)有顯著的副作用，有望成為一種理想的治療手段。
　　
　　為了讓干細(xì)胞科技造福普通大眾，漢氏聯(lián)合正在加緊研發(fā)可以批量標(biāo)準(zhǔn)化制備的干細(xì)胞藥物，包括針對(duì)炎癥性腸病的干細(xì)胞新藥。相信不久的將來(lái)，在干細(xì)胞科技的幫助下，炎癥性腸病不再是痛苦的難治性疾病。