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干細(xì)胞或成干預(yù)肺纖維化的“新突破口”

2023-06-082303點(diǎn)擊

  肺纖維化是肺泡壁的慢性炎癥和進(jìn)行性纖維化,伴有穩(wěn)定地進(jìn)行性呼吸困難,最終導(dǎo)致因缺氧或右心衰竭而死亡。特發(fā)性肺纖維化(IPF)的發(fā)病率和死亡率逐年攀升,確診后平均生存期小于3年,被稱為“類腫瘤疾病”,好發(fā)于老年男性,組織學(xué)和/或影像學(xué)表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)。

  

  特發(fā)性肺纖維化嚴(yán)重影響人體呼吸功能,表現(xiàn)為干咳、進(jìn)行性呼吸困難,且隨著病情和肺部損傷加重,患者呼吸功能不斷惡化。特發(fā)性肺纖維化逆轉(zhuǎn)較困難,發(fā)病率和死亡率逐年增加。

  

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  近年來(lái),關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞及其分泌成分(如外泌體)治療肺纖維化的報(bào)道已經(jīng)較為深入。

  

  2014年1月至2016年6月,第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸科和新橋醫(yī)院放療中心聯(lián)合開(kāi)展了一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺纖維化的臨床研究。研究人員根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn),從1829位放療病人中篩選出年齡在44到70歲之間的8位放射性肺纖維化患者,這8位患者兩位患有乳腺癌,6位患有肺癌。上述患者經(jīng)MSCs治療后自覺(jué)氣促、咳嗽等癥狀好轉(zhuǎn),血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、肝腎功能指標(biāo)無(wú)明顯變化,TGF-β1表達(dá)和CT肺密度均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

  

  2019年波士頓兒童醫(yī)院Mansouri等學(xué)者發(fā)現(xiàn),骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)分泌的外泌體移植C57BL/6疾病模型后,可通過(guò)調(diào)節(jié)單核細(xì)胞表型來(lái)預(yù)防和恢復(fù)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化。蛋白質(zhì)組學(xué)分析開(kāi)展相關(guān)機(jī)制研究證實(shí),BM-MSCs來(lái)源的外泌體移植療法可明顯促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)和提高抗炎單核細(xì)胞的表型。因此,基于上述外泌體移植可以有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化的核心特征,并且是通過(guò)系統(tǒng)性調(diào)節(jié)單核細(xì)胞表型來(lái)介導(dǎo)的。

  

  2020年,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院張俊和邵長(zhǎng)周發(fā)表了題為《間充質(zhì)干細(xì)胞在特發(fā)性肺纖維化治療中的應(yīng)用》的綜述,系統(tǒng)的總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究中對(duì)于患者的臨床癥狀和肺功能的改善作用,尤其是大多數(shù)特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者表現(xiàn)出了良好的耐受性。

  

  干細(xì)胞技術(shù)是一種有前途的治療肺纖維化的方法,隨著相關(guān)的研究與不斷深入,將為肺纖維化患者帶來(lái)新的希望。

  

  本文為科普性知識(shí),僅供學(xué)習(xí)、交流,請(qǐng)勿用于商業(yè)用途。

  參考資料:

  1、間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐,楊紅菊,張磊升,鄭冰蓉,王強(qiáng),劉榮,云南科技出版社,2021.12

  2、8例臨床級(jí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺纖維化的觀察,譙智慧,張丹,熊瑋,中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項(xiàng)項(xiàng)目


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