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EMB:通過(guò)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)改善肝干細(xì)胞移植效果

2016-11-073480點(diǎn)擊

來(lái)源:藥品資訊網(wǎng)

        法國(guó)INSERM研究人員設(shè)計(jì)出一種嵌合蛋白,可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞的存活、遷移和增殖來(lái)提高干細(xì)胞移植效果。該項(xiàng)研究成果刊登在Experimental Biology and Medicine 2009年9月份期刊上,結(jié)果顯示嵌合蛋白TAT-Tpr-Met可以穿透細(xì)胞膜且具有肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體功能,用于肝臟干細(xì)胞移植可增加進(jìn)入小鼠肝臟的干細(xì)胞數(shù)目。

        TAT-Tpr-Met是一種融合蛋白質(zhì),結(jié)合具酪胺酸激酶活性的Tpr-Met和HIV-TAT的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)域,因而可將整個(gè)蛋白質(zhì)傳送入細(xì)胞內(nèi)。它在1小時(shí)內(nèi)就可進(jìn)入細(xì)胞,繼而在細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定地停留并發(fā)揮肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)的一些功能。TAT-Tpr-Met的活化信號(hào)來(lái)自細(xì)胞內(nèi),因此它不受細(xì)胞外界環(huán)境的影響,即使在生物體內(nèi)也能繼續(xù)發(fā)揮作用,利用這個(gè)特性可以讓TAT-Tpr-Met預(yù)處理過(guò)的細(xì)胞比不處理的細(xì)胞移入數(shù)量增加兩倍。

        該研究團(tuán)隊(duì)包括巴黎第七大學(xué)生物科技系的研究生Guillaume Kellermann、外科獸醫(yī)師Lyes Boudechice、Anne  Weber博士和Michelle Hadchouel博士,他們采用六周齡的小鼠進(jìn)行研究。Kellermann博士說(shuō)到"以前的研究已證明用HGF可以增加細(xì)胞移植的成功率,但由于我們沒(méi)有使用病毒及DNA,所以在人體應(yīng)用時(shí)更加安全一些。當(dāng)然,要想在臨床上應(yīng)用,還需要更多的研究以確定其長(zhǎng)期效果"。

        總的來(lái)看,干細(xì)胞在細(xì)胞治療的應(yīng)用前景巨大,但它進(jìn)入實(shí)體組織的能力較差。該項(xiàng)研究所設(shè)計(jì)的嵌合蛋白質(zhì)能促進(jìn)移植的細(xì)胞存活、遷移及增殖,提高移植的成功率,幾天之后細(xì)胞內(nèi)的嵌合蛋白質(zhì)則被完全分解掉,因此我們的方法比利用改造過(guò)的病毒更安全,更加符合一般的臨床應(yīng)用要求。

        Experimental Biology and Medicine雜志主編Dr.  Steven R. Goodman認(rèn)為,"作者使用了一個(gè)非常聰明的方式,利用TAT-Tpr-Met融合蛋白質(zhì)增加肝臟干細(xì)胞移入肝臟的數(shù)量,這種方式?jīng)]有使用病毒或DNA,對(duì)未來(lái)的臨床應(yīng)用來(lái)說(shuō)是一個(gè)很好的途徑。"

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