干細(xì)胞與基因結(jié)合治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良病
在8月23日的Science雜志上，意大利圣拉斐爾科研所干細(xì)胞與基因治療、再生醫(yī)學(xué)等學(xué)科的學(xué)者Alessandra Biffi、Eugenio Montini 等聯(lián)合發(fā)表文章， 指出慢病毒造血干細(xì)胞基因治療有助于遏制異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良 (MLD) 的發(fā)展。
MLD是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退化性代謝病， 由于芳基硫酸酯酶A(ARSA)缺陷而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。主要影響孩子， 患兒出生時(shí)正常， 經(jīng)過(guò)一段正常生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程， 多在12-24個(gè)月發(fā)病，早期表現(xiàn)為行走困難、 智力低下、 肌張力降低、腱反射減弱，后期出現(xiàn)廢用性肌萎縮、四肢痙攣性癱瘓、全身性強(qiáng)直陣攣性癲癇發(fā)作、眼震、 視神經(jīng)萎縮、失語(yǔ)等。 病情常進(jìn)行性發(fā)展， 一般在5歲前死亡。
在圣拉斐爾科研所進(jìn)行的一系列小鼠實(shí)驗(yàn)中，學(xué)者們使用慢病毒載體將 ARSA 導(dǎo)入造血干細(xì)胞中，然后注入患MLD的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)改造的造血干細(xì)胞能阻止和修正小鼠的臨床癥狀。 為了驗(yàn)證該基因干細(xì)胞治療措施對(duì)早發(fā)型MLD患者安全有效，學(xué)者們又設(shè)計(jì)了I/II期試驗(yàn)。
來(lái)源： Science 23 August 2013:
Vol. 341 no. 6148
DOI: 10.1126/science.1233158
磁共振影像顯示MLD01病人治療前后的異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)展?fàn)顩r。 經(jīng)過(guò)治療，2年后 MLD01病人的大腦明顯正常很多。而未經(jīng)治療的UT LI MLD病人表現(xiàn)嚴(yán)重的髓鞘脫失，伴隨彌漫性萎縮。
MLD為單基因遺傳病，成功的基因治療將使該病得到根本治療。近年來(lái)，科學(xué)家就MLD的基因治療方法進(jìn)行了大量探索。 其中基因治療和干細(xì)胞治療相結(jié)合也取得了可喜的結(jié)果。盡管該療法在臨床應(yīng)用之前尚有許多理論和技術(shù)性問(wèn)題需要解決，但它仍是未來(lái)的發(fā)展方向。
