干細(xì)胞療效與供者的年齡成反比
隨著多發(fā)性硬化癥（MS）患者的干細(xì)胞臨床試驗越來越普遍，了解供者年齡與干細(xì)胞的治療效果之間的關(guān)系至關(guān)重要。最新一期的《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項動物模型的多發(fā)性硬化癥研究首次證明，年齡較大的供者捐贈的干細(xì)胞不如年輕供者的細(xì)胞有效。
多發(fā)性硬化癥是一種神經(jīng)退行性疾病， 典型特征是整個中樞神經(jīng)系統(tǒng) （CNS） 的炎癥和瘢痕樣病變。目前并沒有治療手段能減輕MS的癥狀。以往的動物研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的移植給各種形式的MS治療帶來希望。MSCs能遷移到受損區(qū)域，釋放營養(yǎng)因子，并發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)作用，抑制T細(xì)胞的增殖（在正常情況下，效應(yīng)T細(xì)胞負(fù)責(zé)保護(hù)肌體抵御感染和癌癥，當(dāng)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)T細(xì)胞錯誤地攻擊髓鞘時,就會引發(fā)多發(fā)性硬化癥）。MS相關(guān)的臨床試驗都證實自體MSC治療的安全性。但是目前還不清楚供者的年齡是否會影響干細(xì)胞的治療效果。
“ 老化對大多數(shù)組織的再生能力有負(fù)面影響， 人類間充質(zhì)干細(xì)胞對生物老化（分化潛能，增殖能力和基因表達(dá)的變化）極其敏感。這些年齡有關(guān)的差異可能會影響供體細(xì)胞遷移、提供營養(yǎng)支持和修復(fù)的能力”美國杜蘭大學(xué)干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)中心Bruce Bunnell博士說。
為了研究年齡較大的供者干細(xì)胞是否具有與年輕供者干細(xì)胞同樣的治療潛力，研究人員用慢性實驗性自身免疫性腦脊髓炎誘發(fā)小鼠，在發(fā)病前用脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療，供者包括35歲以下的年輕人和60歲以上的老年人。 結(jié)果表明年老者的干細(xì)胞不如年輕者的干細(xì)胞有效。 具體表現(xiàn)為“ 在體外實驗中，年老者的干細(xì)胞不能改善神經(jīng)元退行性變， 且小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥加重，髓鞘脫失，運(yùn)動、認(rèn)知和其他依賴于神經(jīng)的功能都受到損害”。
研究人員通過測定T細(xì)胞增殖測定， 認(rèn)為年齡較大的間充質(zhì)干細(xì)胞可能刺激 T 細(xì)胞的增殖，而年輕的干細(xì)胞能夠抑制 T 細(xì)胞的增殖。該項動物模型的多發(fā)性硬化癥研究首次證明年輕的脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞比年老的更有效。
