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系列一:嚴(yán)重型再生障礙性貧血異基因干細(xì)胞治療方案 ——半相合造血干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞共移植

2016-11-073703點(diǎn)擊

       由解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院(304 醫(yī)院)血液科與韓忠朝教授干細(xì)胞研究團(tuán)隊(duì)合作的半相合造血干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞共移植治療嚴(yán)重型再生障礙性貧血取得圓滿成功,該研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《Stem Cell Research》2014年1月的第12卷第1期。

       眾所周知,造血干細(xì)胞移植最理想的狀態(tài)是供者和受者的HLA抗原配對完全吻合,叫“全相合”,否則極易產(chǎn)生排異反應(yīng)。然而,配對完全吻合的幾率,同卵雙生的雙胞胎才是100%,而沒有血緣關(guān)系的人群,全相合的概率只有十萬分之一。 因此,過去許多白血病人因找不到全相合的造血干細(xì)胞用于移植而失去了救治機(jī)會(huì)。而所謂 “半相合”技術(shù),只要求供受者一條HLA染色體相同,血緣親子之間100%符合該技術(shù)要求。每一名患者都可以找到供者:患者的父母、兄弟姐妹、子女、甚至患者或患者父母的表親兄弟姐妹都可能成為供者,因而大大提高了惡性血液病的治療機(jī)會(huì)。半相合造血干細(xì)胞移植對于患有重型再生障礙性貧血的年輕患者是一種有效的治療方法,近年來全世界各國已投入臨床,并取得良好的治療效果。然而,半相合干細(xì)胞移植帶來的較高死亡率卻令人失望,主要是因?yàn)橹委熞鹆烁腥尽⒊鲅委煼桨傅南嚓P(guān)毒性、植入失敗、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)等。

       間充質(zhì)干細(xì)胞庫已被證明在體內(nèi)支持正常造血并展現(xiàn)強(qiáng)大的免疫抑制能力。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)韓忠朝教授帶領(lǐng)的干細(xì)胞研究團(tuán)隊(duì)在國際首建臨床級(jí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫, 可以為臨床提供了高品質(zhì)干細(xì)胞制劑。304醫(yī)院血液科主任吳曉雄教授與韓忠朝教授合作, 展開了半相合造血干細(xì)胞與臍帶MSCs共移植治療嚴(yán)重型再生障礙性貧血的臨床研究。 研究團(tuán)隊(duì)于2007年1月至2013年6月期間共招募21名4到31歲的嚴(yán)重型再生障礙性貧血患者,對其進(jìn)行半相合造血干細(xì)胞與培養(yǎng)的第三方供者來源的臍帶MSCs共移植,無需去除T細(xì)胞。觀察到所有患者造血干細(xì)胞植入過程無任何不良的臍帶MSCs輸注相關(guān)反應(yīng)。此外,未觀察到嚴(yán)重的GVHD增加。研究人員認(rèn)為臍帶MSCs由于其對預(yù)處理過程中存活下來的同種反應(yīng)性T細(xì)胞的強(qiáng)大的免疫抑制效應(yīng),降低了移植失敗和半相合造血干細(xì)胞移植嚴(yán)重 GVHD 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。從而表明半相合造血干細(xì)胞與臍帶MSCs共移植對于嚴(yán)重型再生障礙性貧血患者是安全可行的,可有效減輕GVHD的發(fā)生。

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