《血液學(xué)年鑒》（Annals of Hematology）2013年12月的第92卷第12期發(fā)表了一篇關(guān)于半相合造血干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）共移植治療難治/復(fù)發(fā)惡性血液病的論文， 證實(shí)該治療方案不僅安全可行， 而且可有效地提高移植成功率， 減輕嚴(yán)重的移植物抗宿主病（GVHD）的發(fā)生。該研究成果由解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院（原304醫(yī)院）血液科和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所的韓忠朝教授研究團(tuán)隊(duì)合作完成，對(duì)于難治/復(fù)發(fā)惡性血液病的干細(xì)胞臨床治療具有重要意義。

       近年來的研究表明異基因造血干細(xì)胞移植是適用于多種惡性和非惡性疾病的一種有效的治療方法。 然而，需要異基因造血干細(xì)胞移植的患者中不到30％的有人類白細(xì)胞抗原（HLA）相合的兄弟姐妹。在中國，尋找HLA匹配的供者通常是不成功的，因?yàn)閹缀跛械哪贻p人都沒有兄弟姐妹。幸運(yùn)的是，HLA 半相合造血干細(xì)胞移植策略為適合做造血干細(xì)胞移植但缺乏HLA相合供者的難治/復(fù)發(fā)惡性血液病人提供了一種治療方案。然而，迄今為止半相合造血干細(xì)胞移植的結(jié)果通常令人失望， 主要是因?yàn)橹委熞鹆烁腥尽⒊鲅?治療方案的相關(guān)毒性、植入失敗、 急慢性GVHD等。GVHD的出現(xiàn)是由于移植物組織中的免疫活性細(xì)胞與免疫受抑制的、組織不相融性抗原受者的組織之間發(fā)生了反應(yīng)。最近，一些實(shí)驗(yàn)和臨床資料表明，MSCs能支持體內(nèi)正常造血，顯示強(qiáng)大的免疫抑制（對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)具有抑制作用）效果，并減少造血干細(xì)胞移植之后GVHD的發(fā)病率。

       研究團(tuán)隊(duì)先嘗試用半相合造血干細(xì)胞移植與第三方供者來源的臍帶MSCs共移植治療9例難治性重型再生障礙性貧血患者，數(shù)據(jù)表明這不僅安全可行， 而且有效地提高了移植成功率， 減輕了嚴(yán)重的 GVHD。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該方案對(duì)于難治/復(fù)發(fā)惡性血液病的安全性和可行性，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)惡性血液病設(shè)計(jì)了半相合造血干細(xì)胞移植與MSCs共移植的清髓性臨床研究；此外也可研究造血移植的速率和動(dòng)力學(xué)，以及 GVHD 的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。2007年1月至2012年6月期間，50 名年齡 9-58 歲的惡性血液病人（男24例，女26例）參加了這項(xiàng)研究。這其中23名患者患有急性髓性白血病（AML），17例急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），7例非霍奇金淋巴瘤（NHL），另3例為慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）。

       研究團(tuán)隊(duì)將第三方供體來源的臍帶 MSCs培養(yǎng)擴(kuò)增后共移植到經(jīng)過清髓性預(yù)處理接受半相合造血干細(xì)胞移植的50例患者體內(nèi)。觀察到所有患者造血干細(xì)胞植入過程無任何不良的臍帶MSCs輸注相關(guān)反應(yīng)。移植后中性粒細(xì)胞>0.50×109/L和血小板>20×109/L的中位時(shí)間分別為12.0和15.0天.未觀察到嚴(yán)重急性和慢性GVHD的增加。50例患者中12例出現(xiàn)II-IV級(jí)急性GVHD（24.0％）；45例可評(píng)估患者中17例出現(xiàn)慢性GVHD（37.7％）。患者達(dá)到無進(jìn)展生存期為2年的概率為66.0％。研究結(jié)果表明，這種共移植策略用于治療難治/復(fù)發(fā)惡性血液病不僅安全可行，而且可有效地提高供體移植和減輕嚴(yán)重的GVHD，因此是高風(fēng)險(xiǎn)惡性血液病治療的一個(gè)可行的選擇。