由解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院（原304醫(yī)院）血液科吳曉雄主任與國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心的韓忠朝教授研究團(tuán)隊(duì)最新合作的研究成果表明，低強(qiáng)度預(yù)處理的半相合造血干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）聯(lián)合移植治療重型再生障礙性貧血（SAA）可以顯著提高療效。 相關(guān)研究論文發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PLOS ONE2014年3月的第9卷第3期，研究指出：半相合造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植對(duì)于SAA是安全的，可有效地降低嚴(yán)重GVHD的發(fā)生率，提高患者生存率。

       重型再生障礙性貧血（SAA）是一種嚴(yán)重危及生命的疾病，目前主要依賴于供者和患者人類白細(xì)胞抗原（HLA）全相合的異基因造血干細(xì)胞移植治療。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)未能找到匹配干細(xì)胞的患者也可以受益于半相合造血干細(xì)胞移植。然而，半相合移植的發(fā)展卻受制于移植失敗和難治性GVHD 的高發(fā)生率。 研究發(fā)現(xiàn)MSCs具有免疫調(diào)節(jié)功能，能提高造血干細(xì)胞移植后的移植成活率，有利于嗜中性粒細(xì)胞和血小板的植入，促進(jìn)供者細(xì)胞100％嵌合。MSCs的輸注也能減少急性和慢性GVHD的發(fā)病率。

       為考察半相合造血干細(xì)胞和臍帶MSCs聯(lián)合移植是否影響到SAA患者移植失敗和GVHD的發(fā)生， 研究團(tuán)隊(duì)于2006年10月至2012年10月期間一共招募了17例年齡4-29歲的SAA患者，平均年齡19歲。所有病例均進(jìn)行半相合造血干細(xì)胞移植。17例患者中9例是重重型再生障礙性貧血(VSAA),其余8例是重型再生障礙性貧血(SAA)。這項(xiàng)研究中, 臍帶MSCs當(dāng)天采集，當(dāng)天使用。受者接受骨髓和外周血干細(xì)胞輸注前6小時(shí)接受臍帶MSCs注射。 輸注中以及輸注后30分鐘、 4小時(shí)、24小時(shí)和72小時(shí)監(jiān)測(cè)患者的生命體征和過(guò)敏癥狀。移植后所有患者都未出現(xiàn)重大移植失敗，均實(shí)現(xiàn)粒細(xì)胞復(fù)蘇。只有一個(gè)病人當(dāng)時(shí)成功移植，第37天出現(xiàn)移植失敗。對(duì)患者隨訪2.5?80個(gè)月，平均10個(gè)月，沒(méi)有患者失訪。5名患者在隨訪期間死亡，死亡原因包括GVHD（2例），感染（2例），移植失敗（1例）。所有患者3個(gè)月和6個(gè)月的生存率分別為88.2％和76.5％，平均生存時(shí)間為56.5個(gè)月。16例患者在造血干細(xì)胞移植后30天達(dá)到完全供體嵌合率。23.5％的病例出現(xiàn)III-IV級(jí)急性GVHD，14.2％出現(xiàn)中度和重度慢性 GVHD。總體而言，輸注后未觀察到副作用。以上研究數(shù)據(jù)證明半相合造血干細(xì)胞和臍帶MSCs聯(lián)合移植對(duì)于SAA是安全的，有效地降低了嚴(yán)重GVHD的發(fā)生率，提高了患者生存率。

       值得注意的是，本研究中干細(xì)胞移植結(jié)合了粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）動(dòng)員的骨髓、G-CSF動(dòng)員的半相合供體的外周血干細(xì)胞和培養(yǎng)擴(kuò)增的第三方供體來(lái)源的臍帶MSCs。采用的是低強(qiáng)度預(yù)處理，包括氟達(dá)拉濱（30 mg/m2•d）+減少劑量的環(huán)磷酰胺（500mg/m2 •d）+抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白G（IgG）。移植受者也接受環(huán)孢素A、麥考酚嗎乙酯和CD25單克隆抗體（免疫抑制劑，對(duì)T和B淋巴細(xì)胞有高度選擇性及免疫抑制作用，多用于器官移植）。

       兄弟姐妹HLA全相合造血干細(xì)胞移植是治療年齡小于40歲SAA患者的首選。但是，極少數(shù)的人有HLA全相合的兄弟姐妹，尤其是在中國(guó)。研究團(tuán)隊(duì)的數(shù)據(jù)表明，半相合造血干細(xì)胞移植對(duì)于沒(méi)有HLA全相合兄弟姐妹或非血緣供者的SAA / VSAA病人是一個(gè)有吸引力的選擇。