【導(dǎo)讀】Buck研究所的科學(xué)家們說，巨噬細(xì)胞與干細(xì)胞之間的相互作用受損，有可能在諸如腸易激綜合癥（IBS）、腸漏癥(leaky gut)和大腸癌一類的人類腸道疾病中發(fā)揮了作用。

       擁有健康的腸道很可能依賴于維持免疫細(xì)胞和腸壁干細(xì)胞之間的復(fù)雜信號舞蹈。Buck研究所的科學(xué)家們報(bào)告稱，獲得了有關(guān)細(xì)菌感染后控制腸道再生的復(fù)雜相互作用的一些重要新見解。這種信號舞蹈確保了遭遇挑戰(zhàn)后腸道的修復(fù)，并且在衰老的果蠅中它出現(xiàn)了錯誤——由此這項(xiàng)工作提供了有關(guān)腸易激綜合癥、腸漏癥和大腸癌一類的年齡相關(guān)人類疾病潛在病因的一些重要新線索。

       資深科學(xué)家、Buck研究所的Heinrich Jasper說：“我仔細(xì)研究了非常復(fù)雜的信號互作。通過這樣做，我們清楚地確立了免疫系統(tǒng)在啟動和關(guān)閉再生過程中所起的作用——這些活性是維持組織穩(wěn)態(tài)的必要條件。

       在發(fā)表于5月25日《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上的論文中，Jasper實(shí)驗(yàn)室的研究人員證實(shí)在受損之后巨噬細(xì)胞樣的血細(xì)胞（構(gòu)成了果蠅的細(xì)胞免疫系統(tǒng)）進(jìn)入到果蠅的腸道中。這些血細(xì)胞分泌了一種叫做Dpp（BMP的同系物）的生長因子。Dpp具有許多的功能，包括控制正常細(xì)胞的移動、分化和侵襲性。在這里Dpp通過激活干細(xì)胞中一些特殊的受體啟動了再生過程。

       反過來，干細(xì)胞可通過開啟其他的Dpp相關(guān)受體在再生反應(yīng)的中途轉(zhuǎn)換它們對于Dpp的反應(yīng)，轉(zhuǎn)而指示干細(xì)胞回復(fù)至一種休眠狀態(tài)。Jasper說，這種平衡作用在促成愈合的同時阻止了過度的細(xì)胞增殖——這可以導(dǎo)致癌前期增生。

       Jasper說：“我們才剛開始了解在損傷誘導(dǎo)再生過程中短暫的一連串互作。適時發(fā)生這些互作有可能是維持健康腸道的關(guān)鍵。”

       Jasper說，衰老使得干細(xì)胞難以在增殖和靜息之間進(jìn)行轉(zhuǎn)換，患有年齡相關(guān)腸功能障礙的果蠅與人類經(jīng)歷的功能障礙相似。Jasper說，當(dāng)果蠅年輕時它們能夠抵御感染并修復(fù)組織，但一生中的損傷產(chǎn)生的累積效應(yīng)會讓toll信號傳導(dǎo)出錯，使干細(xì)胞長期激活導(dǎo)致炎癥和增生，會使得動物更易于受到感染和發(fā)生功能障礙。"

       Jasper說：“這為我們提供了另一個典型的例子‘在年輕時對我們有益的東西，隨著我們年齡的增長轉(zhuǎn)而對我們造成了不利的影響’。當(dāng)我們思考干預(yù)策略時，我們需要找到一個最佳擊球點(diǎn)。我們希望可以促進(jìn)干細(xì)胞修復(fù)及再生，并且不會讓這些反應(yīng)長期激活。”

       “在這里我們確立了巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞在感染和衰老過程中在影響組織穩(wěn)態(tài)中所起的作用。巨噬細(xì)胞顯然可作為許多年齡相關(guān)疾病的靶標(biāo)——我們需要更好地了解它們的功能。這是這一過程中至關(guān)重要的一步。”

來源：生物通