2015 ADA：肥胖母親后代的間充質(zhì)干細胞能增加胰島素抵抗
來源：丁香園
母源性肥胖可能根本上增加后代患代謝性疾病風險，但并未從分子機制得到證實。來自科羅拉多大學的 Boyle 教授在第 75 屆美國 ADA 科學年會上報告一項研究，旨在探討肥胖母親后代的間充質(zhì)干細胞能否增加脂肪分化及胰島素抵抗。
研究者納入肥胖母親（Ob MSC, n = 12; 孕前 BMI 指數(shù) = 35.1 ± 1.3 kg/m2）和正常體重母親（NW MSC, n = 12; 孕前 BMI 指數(shù) = 21.2 ± 0.3 kg/m2）。從肥胖母親的后代臍帶組織提取間充質(zhì)干細胞（MSCs）人工培養(yǎng)，于 21 天分化為脂肪細胞或肌細胞。
同時，檢測脂肪細胞分化的蛋白標記物（過氧化物酶體增殖活化受體 [PPAR]γ）或肌細胞生成的蛋白標記物（肌球蛋白重鏈 [MHC]）。通過細胞油紅 O（ORO）染色來評估脂質(zhì)堆積情況。
研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組 MSCs 脂肪分化增加而肌細胞生成減少，同時當分化為肌細胞時出現(xiàn)了胰島素抵抗。Ob MSCs 組在分化前表達 2倍CD13的量，后者是脂肪分化增加相關的細胞表面標記。此外，當MSCs分化為脂肪細胞，Ob MSCs 組表達PPARγ蛋白量較NW MSCs組高 50%；而當MSCs分化為肌細胞，ORO顯示 Ob MSCs 組脂肪量高50%，但兩組MHC含量并無差異。
在子課題研究中，Ob MSCs 組甲基化/去甲基化酶 DNA 甲基轉移酶1和賴氨酸特異性去甲基轉移酶6A的mRNA含量更低，而葡萄糖轉運體（GLUT）4 的mRNA含量較對照組低60%，并與孕前BMI 負相關。
研究表明，Ob MSCs 組脂肪分化有遺傳相關性。肌源性的 Ob MSCs 組出現(xiàn)脂肪量增加及GLUT4的減少，這表明胰島素抵抗的風險可能受表觀遺傳控制。
